摂食調節に機能する新規ペプチドの同定と機能解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390254
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 中里 雅光 University of Miyazaki, 医学部, 教授 (10180267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 秀樹 宮崎大学, 医学部, 助教 (10305097) ; 十枝内 厚次 宮崎大学, 医学部, 助教 (80381101)
• Keywords: 摂食調節 / 視床下部 / 新規ペプチド / NERP / 遺伝子操作マウス

Research Abstract

肥満は糖尿病、高脂血症、動脈硬化や高血圧等の原因となる病態である。肥満症の分子レベルでの病態解明は、肥満症のみならず肥満に起因する糖尿病や生活習慣病を総合的に治療する新しい治療法の開発につながるものと期待され、国内外で精力的に研究されている分野である。新規摂食調節分子の同定により、新たなエネルギー代謝調節機序が解明されるとともに、ヒトでの病態生理学的意義や新たな治療法の開発へと研究が展開していくことは、申請者らが研究を進めてきたグレリン研究の例でも明らかである。
我々を含めた生理活性ペプチド探索グループは、ペプチドミクスを用いた分泌性ペプチドの網羅的探索と細胞内シグナルや生体内投与によるin vivo assay法にて、新規視床下部ペプチドNERP (NeuroEndocrine Regulatory Peptide, J Biol Chem,2007)の同定に成功した。自家作製NERP特異抗体による免疫組織化学にて、ヒトとラット脳におけるNERP産生ニューロンの詳細な脳内分布と投射経路を明らかにした。視床下部に存在する摂食関連ペプチドやそれらの受容体とNERPとの共存を、光顕および電顕レベルでの免疫組織解析法を用いて検討し、摂食調節系における新規生理活性ペプチドNERPの解剖学的位置付けを明確にした。NERP IgGの中枢投与は摂食を抑制した。NERP遺伝子発現は絶食で増加し、再摂食により、元の値に復した。ラットと各種遺伝子改変モデルマウスを用いたNERPの機能解析により、視床下部に作用して摂食調節に働く、新規ペプチドであることを実証した。(論文投稿中)

Research Products

• [Journal Article] Ontogeny of a new enteric peptide, neuropeptide W (NPW), in the developing rat stomach. (2008)
  • Author(s): Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tsuruta T, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, Mori M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 141-146
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vagal afferent pathway does not play a major role on satiety induced by intestinal fatty acid. (2008)
  • Author(s): Ogawa N, Yamaguchi H, Shimbara T, Toshinai K, Kakutani M, Yonemori F, Nakazato M
  • Journal Title: Neurosci Lett 433 Pages: 38-42
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas. (2007)
  • Author(s): Yanagi S, Kishimoto H, Kawahara K, Sasaki T, Sasaki M, Nishio M, Yajima N, Hamada K, Horie Y, Kubo H, Mak TW, Nakano T, Nakazato M, Suzuki A
  • Journal Title: J Clip Invest 117 Pages: 2929-2940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peptidomic identification and biological validation of neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2 (2007)
  • Author(s): Yamaguchi H, Sasaki K, Satomi Y, Shimbara T, Kagcyama H, Mondal MS, Toshinai K, Date Y, Gonzalez LJ, Shioda S, Takao T, Nakazato M, Minamino N
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 26354-26360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ghrelin stimulates growth hormone secretion and food intake in aged rats. (2007)
  • Author(s): Toshinai K, Mondal MS, Shimbara T, Yamaguchi H, Date Y, Kangawa K, Nakazato M
  • Journal Title: Mech Ageing Dev 128 Pages: 715-721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated levels of antimicrobial peptides in bronchoalveolar lavage fluid in patients with chronic eosinophilic pneumonia (2007)
  • Author(s): Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
  • Journal Title: Respiration 128 Pages: 182-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated alpha-defensin levels in plasma of patients with pulmonary sarcoidosis. (2007)
  • Author(s): Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
  • Journal Title: Respirology 12 Pages: 339-345
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men (2007)
  • Author(s): Toshinai T, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-851
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of PYY in feeding regulation. (2007)
  • Author(s): Ueno H, Yamaguchi H, Mizuta M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 12-16
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma ghrelin concentrations in different clinical stages of diabetic complications and glycemic control in Japanese diabetics. (2007)
  • Author(s): Ueno H, shiiya T, Mizuta M, Mondal MS, Nakazato M
  • Journal Title: Endocrine J 54 Pages: 895-902
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men (2007)
  • Author(s): Toshinai K, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-851
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 消化管と脳を結ぶペプチド性摂食調節機構 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 07BMB第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20071211-15
• [Presentation] ペプチドによる神経性の摂食調節機構 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第5回 栄養とエイジング 国際学会
  • Place of Presentation: 国際連合大学(東京)
  • Year and Date: 20071031-1101
• [Presentation] 摂食関連ペプチドのネットワーク (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20070614-16
• [Presentation] 新規視床下部ペプチドによる摂食調節 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20070524-16
• [Presentation] グレリン治療の応用指針 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第34回 日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 群馬
  • Year and Date: 2007-08-04
• [Presentation] 食欲調節ペプチドの臨床応用 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第44回日本臨床分子医学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 2007-07-20
• [Book] New frontiers in Lifestyle-Related Diseases (2007)
  • Author(s): Nakazato M, Ueno H
  • Total Pages: 159
  • Publisher: Springer