2007 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
19390264
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
織谷 健司 Osaka University, 医学系研究科, 講師 (70324762)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
松村 到 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00294083)
横田 貴史 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (60403200)
|
|---|
| Keywords | サイトカイン / インターフェロン / IFN-ζ / Limitin / アミノ酸置換 / 骨髓抑制 |
|---|
| Research Abstract |
新規インターフェロン(IFN-ζ/Limitin)はIFN-αと同等の免疫調節作用・抗腫瘍作用・抗ウイルス作用を持つものの骨髄抑制作用が軽微であるという特徴を有している。骨髄抑制が少ない点において、IFN治療に関する副作用軽減や治療成績の向上が期待できるIFN-ζ/Limitinであるが、残念ながら、そのヒト型遺伝子は未だ同定されていない。一方、我々は、site-directed mutagenesisにより、受容体結合部位に対応するアミノ酸の中でIFN-αやIFN-βと一致しIFN-ζ/Limitinとは異なるアミノ酸に変異を加えたマウス変異IFN-α1を作製した。各変異IFN-α1の生理活性を検討することにより、「骨髄抑制作用減弱に関わる責任アミノ酸(m3変異)」や「抗ウイルス活性亢進に関わる責任アミノ酸(m1変異)」を決定した。m1変異やm3変異に対応するヒトIFN-α1のアミノ酸をIFNアミノ酸配列alignmentから決定し、それらをIFN-ζ/Limitinのアミノ酸に置換したヒト変異IFN-α1(hu-m3-IFN-α1,hu-m1-IFN-α1)を作製した。さらに、ヒトにおける抗ウイルス活性測定系も確立できた。精製したhu-m3-IFN-α1やhu-m1-IFN-α1を用いて人工ヒトIFNがIFN-ζ/Limitin様の生理特性を保持しているかを検討することが可能となった。
|
