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2007 Fiscal Year Annual Research Report

転写制御因子を介した造血幹細胞と白血病幹細胞の制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 19390268
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

北林 一生  National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, 分子腫瘍学部, 部長 (20261175)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山形 和恒  国立がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 研究員 (70311412)
勝本 拓夫  国立がんセンター研究所, 分子腫瘍学部, 研究員 (50469970)
Keywords造血幹細胞 / 白血病 / MOZ / PU.1
Research Abstract

MOZ遺伝子は、急性骨髄性白血病(AML)でみられる染色体転座により融合遺伝子を生じる。MOZ欠損マウスを作製し、MOZが造血幹細胞の形成及び維持に必須であることを明らかにした。MOZは造血幹細胞の形成維持に必要な転写因子AML 1、PU.1及びc-MYBと結合して、これらの標的遺伝子の転写を活性化したことから、MOZはこれらの転写因子を介して造血幹細胞を制御していることが示唆された。また、MOZ欠損マウスでは造血幹細胞の形成維持や増殖に重要なHoxA9,c-Kit,c-mpl(TPO受容体)の発現が低下していたことから、MOZはこれらの発現制御を介して造血幹細胞の形成維持を制御している可能性が考えられた。一方、AMLで見られる染色体転座の結果生じるMOZ-TIF2遺伝子を造血幹細胞・前駆細胞に導入した後、放射線照射したマウスに移植したところ、AMLを発症した。この白血病発症マウスの骨髄細胞をさらに別のマウスに移植すると白血病を発症することから、白血病発症マウスの骨髄中には移植可能な自己複製能力を持つ白血病幹細胞が存在することが示唆された。白血病発症マウス骨髄では、Mac1陽性の単球の増加が見られる他に、骨髄前駆細胞様の芽球が異常増殖していた。同様な単球及び芽球の増加はMOZ欠損マウス胎仔肝臓でも見られることから、MOZ-TIF2は正常なMOZの機能に影響していることが予想された。MOZ融合タンパク質はMOZと同様にAML1及びPU.1と結合しPU.1依存的な転写を誘導した。PU.1の発現を低下させた変異マウスではAMLが発症することやヒト白血病でAML1の変異が高頻度に見られることから、MOZ-TIF2による白血病発症にはPU.1やAML1の機能異常が関与する可能性が示唆される。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results)

  • [Journal Article] Chromatin regulation by AML1 complex.2008

    • Author(s)
      Yoshida H, Kitabayashi I.
    • Journal Title

      Int.J.Hematol. 7

      Pages: 19-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphorylation of Runx1 at Ser249,Ser266,and Ser276 is dispensable for bonemarrow hematopoiesis and thymocyte differentiation.2008

    • Author(s)
      Tachibana M, Tezuka C, Muroi S, Nishimoto S, Katsumoto T, Nakajima A, Kitabayashi I, Taniuchi I.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 368

      Pages: 536-42

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Novel Human Cdt1-Binding Proteins by a Proteomics Approach:Proteolytic Regulation by APC/C Cdh1.2008

    • Author(s)
      Sugimoto N, Kitabayashi I, Osano S, Tatsumi Y, Yugawa T, Narisawa-Saito M, Matsukage A, Kiyono T, Fujita M.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell. 19

      Pages: 1007-1021

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of the histone acetyltransferase MOZ in normal and malignant hematopoiesis.2008

    • Author(s)
      T. Katsumoto, H. Yoshida, I. Kitabayashi.
    • Journal Title

      Cancer Sci. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PUNX1 permits E4orf6-directed nuclear localization of the adenovirus E1B-55K protein and associates with centers of viral DNA and RNA synthesis.2008

    • Author(s)
      Marshall LJ, Moore AC, Ohki M, Kitabayashi I, Patterson D, Ornelles DA.
    • Journal Title

      Cancer Sci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Foxp3 controls regulatory T cell function via interacting with AML1/Runx1.2007

    • Author(s)
      Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, Kitabayashi I, Nagamura Y, Nomura T, Miyachi Y, Tsukada T, Sakaguchi, S.
    • Journal Title

      Nature 446

      Pages: 685-689

  • [Journal Article] Mutations of the HIPK2 gene in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome impair AML1-and p53-mediated transcription.2007

    • Author(s)
      Li XL, Arai Y, Harada H, Shima Y, Yoshida H, Rokudai S, Aikawa Y, Kimura A, Kitabayashi I.
    • Journal Title

      Oncogene 26

      Pages: 7231-7239

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PML-RARA inhibits PML IV enhancement of PU.1-induced C/EBPe induced-expression in myeloid differentiation.2007

    • Author(s)
      Yoshida H, Ichikawa H, Tagata Y, Katsumoto T, Ohnishi K, Akao Y, Naoe T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 27

      Pages: 5819-5834

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphorylation of PML is essential for activation of C/EBPe and PU.1 to accelerate granulocytic differentiation.2007

    • Author(s)
      Tagata Y., Yoshida H, Nguyen LA, Kato H, Ichikawa H, Tashiro F, Kitabayashi I.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 22

      Pages: 273-280

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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