2008 Fiscal Year Final Research Report
Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition for treatment of rheumatoid arthritis
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19390272
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
KOHSAKA Hitoshi Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (00251554)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮坂 信之 東京医科歯科大学大学院, 医歯学総合研究科, 教授 (30157622)
野々村 美紀 東京医科歯科大学大学院, 医歯学総合研究科, 助教
杉本 八郎 京都大学大学院, 薬学研究科, 教授
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 膠原病学 |
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| Research Abstract |
本研究では、関節リウマチ(RA)に対する新たな治療法がサイクリン依存性キナーゼ群を標的とすることの妥当性を検証しつつ、阻害薬の開発を試みた。その中で、本報告書では、現時点で公表することが可能な低酸素状態が関節リウマチ滑膜細胞増殖に及ぼす影響をサイクリン依存性キナーゼ阻害因子活性化の観点から探索した研究結果について報告する。滑膜線維芽細胞(RASF)の無秩序な増殖はRAの病理的特徴である。またRA滑膜は比較的低酸素状態にあるとの報告があるので、低酸素状態がRA滑膜の増殖やサイクリン依存性キナーゼ(CDK)とその阻害因子(CDKI)に及ぼす影響を探索した。まず、低密度で培養したRASFは低酸素(1%O2)の影響を全く受けなかったが、高密度培養にすると、正常酸素分圧では接触阻害による成長抑制が認められたものの、低酸素ではその影響が認められなかった。この現象は、ヒト皮膚線維芽細胞では認められず、RASFのみで認められた。この現象は、抗腫瘍壊死因子α抗体やインターロイキン1受容体アンタゴニスト添加でも認められた。この際、正常酸素分圧ではサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27Kip1の上昇が認められたものの、低酸素下では認められなかった。また、低酸素はRASF上のN-カドヘリン発現を減少させた。抗N-カドヘリン抗体は低酸素と同様に高密度培養下でのRASFの増殖を抑制し、p27Kip1発現も低下させていた。RA滑膜組織の低酸素は、RASF増殖を促進することによって、RA病態を悪化させているようである。
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Research Products
(30 results)
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[Presentation] Osteoclast Specific Dicer Deficiency Suppress Osteoclast Differentiation And Increase Bone Mass2008
Author(s)
Mizoguchi F, Izu Y, Hayata T, Hemmi H, Nakashima K, Nakamura T, Kohsaka H,Miyasaka N, Harfe B, Kato S, Ezura Y, Noda M
Organizer
2nd International Conference on Osteoimmunology
Place of Presentation
Rhodes,Greece
Year and Date
20080608-13
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[Remarks] 関節リウマチに新薬の可能性NHKおはよう日本2008年1月26日
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[Remarks] 抗がん剤がリウマチに効果医科歯科大チームが確認京都新聞、日刊スポーツ、中日新聞、東京新聞、北日本新聞、北海道新聞、徳島新聞、神戸新聞、山陽新聞、佐賀新聞、福井新聞、岩手日報、共同通信47ニュース、gooニュース、i-revoニュース、MSN産経ニュース、exciteニュース、AOLニュース2008年1月26日
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[Remarks] 信濃毎日2008年1月26日夕刊の第2社会面、四国新聞27日朝刊の3面、東奥日報(青森県)27日朝刊の第3社会面
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[Remarks] 抗がん剤使って関節リウマチ治療東京医歯大チームが開発讀売新聞2008年1月28日
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[Remarks] 落第抗がん剤、再チャレ成功東京医歯大など朝日新聞2008年1月28日社会面
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