2009 Fiscal Year Annual Research Report
分子イメージングによる総合失調症のドパミン神経伝達異常の解明
Project/Area Number |
19390308
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
大久保 善朗 Nippon Medical School, 大学院・医学研究科, 教授 (20213663)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 卓弥 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20246961)
舘野 周 日本医科大学, 医学部, 講師 (50297917)
一宮 哲哉 日本医科大学, 医学部, 助教 (50398864)
肥田 道彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (60434130)
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Keywords | 総合失調症 / ドパミン / 分子イメージング / PET / D2受容体 |
Research Abstract |
統合失調症患者を対象に分子イメージングを用いて検査を行い、統合失調症患者のドパミン系を中心とする神経伝達異常の解明を目指した。健康被験者を対象とした研究では、ヒトにおける扁桃体の神経活動とドパミンD1、D2受容体機能との関連を明らかにした。統合失調症患者を対象とした臨床研究では、[11C]NNC112と[11C]SCH23390の二種類のPETリガンドを用いて統合失調症患者においてドパミンD1受容体結合能が低下していることを確認した。さらにL-[β-11C]DOPAを用いて統合失調症患者群と健康対照群を対象にPET検査を行い、統合失調症患者のドパミン合成能の異常を調べた。その結果、統合失調症患者では、左尾上核においてドパミン合成脳が亢進していること、視床と右側頭葉のドパミン合成脳は症状の重症度と相関することを明らかにした。以上の結果は、統合失調症において、ドパミン神経伝達が亢進しているという病態仮説、ドパミン過剰仮説を支持する所見と思われた。また、健常者を対象として、新規ドパミンD2受容体測定用アゴニストリガンドである[11C]MNPA(2-[11C]CH30-N-n-propylnorapomorphine)([11C]MNPA)を用いたPET検査を行った。定量法を確立して統合失調症患者のドパミンアゴニストサイトを調べるために、D2受容体アゴニストサイト結合能に関する健常人データベースを構築した。
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[Journal Article] Contribution of dopamine D1 and D2 receptors to amygdala activity in human.2010
Author(s)
Takahashi H, Takano H, Kodaka F, Arakawa R, Yamada M, Otsuka T, Hirano Y, Kikyo H, Okubo Y, Kato M, Obata T, Ito H, Suhara T.
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Journal Title
J Neurosci. 24
Pages: 3043-3047.
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regional dopamine synthesis in patients with schizophrenia using L-[beta-(11)C]DOPA PET.2009
Author(s)
Nozaki S, Kato M, Takano H, Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Okumura M, Fujimura Y, Matsumoto R, Ota M, Takano A, Otsuka A, Yasuno F, Okubo Y, Kashima H, Suhara T.
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Journal Title
Schizophr Res. 108
Pages: 78-84
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increase in thalamic binding of [(11)C]PE2I in patients with schizophrenia : a positron emission tomography study of dopamine transporter.2009
Author(s)
Arakawa R, Ichimiya T, Ito H, Takano A, Okumura M, Takahashi H, Takano H, Yasuno F, Kato M, Okubo Y, Suhara T.
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Journal Title
J Psychiatr Res 43
Pages: 1219-1223
Peer Reviewed
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