分子イメージングによる統合失調症のドパミン神経伝達異常の解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390308
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 大久保 善朗 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20213663)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齊藤 卓弥 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20246961) ; 舘野 周 日本医科大学, 医学部, 講師 (50297917) ; 一宮 哲哉 日本医科大学, 医学部, 講師 (50398864) ; 肥田 道彦 日本医科大学, 医学部, 助教 (60434130)
• Keywords: 統合失調症 / ドパミン / 分子イメージング / PET / D2受容体

Research Abstract

統合失調症患者を対象に分子イメージングを用いて検査を行い、統合失調症患者のドパミン系を中心とする神経伝達異常の解明を目指した。健康被験者を対象とした研究では、ヒトにおける扁桃体の神経活動とドパミンD1、D2受容体機能との関連を明らかにした。統合失調症患者を対象とした臨床研究では、[11C]NNC112と[11C]SCH23390の二種類のPETリガンドを用いて統合失調症患者においてドパミンD1受容体結合能が低下していることを確認した。さらに、[11C]DAA1106を用いて統合失調症患者群と健康対照群を対象にPET検査を行い、統合失調症患者の末梢性ベンゾジアゼピン受容体の異常を調べた。その結果、統合失調症群と健康対照群には末梢性ベンゾジアゼピン受容体結合能に有意な差を認めなかった。さて、抗精神病薬の副作用の一つとして高プロラクチン血症がある。われわれは抗精神病薬を服用中の統合失調症患者に対して、[11C]FLB457を用いたPET検査を行い、抗精神病薬による下垂体ドパミンD2受容体占有率と高プロラクチン血症が相関することを明らかにした。側頭皮質D2受容体占有率と血中プロラクチン濃度には乖離を認めたことから、血液脳関門の外側に位置している下垂体への作用は、抗精神病薬の脳内移行性に依存することが明らかになった。さらに、ドパミンD2受容体占有率の下垂体/脳内比という抗精神病薬の脳内移行性を反映する新たな指標を提案した。

Research Products

• [Journal Article] Electroconvulsive therapy decreases dopamine D2 receptor binding in the anterior cingulate in patients with depression : a controlled study using positron emission tomography with radioligand 11CFLB 457 (2010)
  • Author(s): Saijo T, Takano A, Suhara T, Arakawa R, Okumura M, Ichimiya T, Ito H, Okubo Y.
  • Journal Title: J Clin Psychiatry. Volume: 71 Pages: 793-799
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Positron emission tomography measurement of dopamine D receptor occupancy in the pituitary and cerebral cortex : relation to antipsychotic-induced hyperprolactinemia (2010)
  • Author(s): Arakawa R, Okumura M, Ito H, Takano A, Takahashi H, Takano H, Maeda J, Okubo Y, Suhara T.
  • Journal Title: J Clin Psychiatry. Volume: 71 Pages: 1131-1137
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contribution of dopamine D1 and D2 receptors to amygdala activity in human. (2010)
  • Author(s): Takahashi H, Takano H, Kodaka F, Arakawa R, Yamada M, Otsuka T, Hirano Y, Kikyo H, Okubo Y, Kato M, Obata T, Ito H, Suhara T.
  • Journal Title: J Neurosci. Volume: 24 Pages: 3043-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased binding of (11)CNNC112 and (11)CSCH23390 in patients with chronic schizophrenia. (2010)
  • Author(s): Kosaka J, Takahashi H, Ito H, Takano A, Fujimura Y, Matsumoto R, Nozaki S, Yasuno F, Okubo Y, Kishimoto T, Suhara T.
  • Journal Title: Life Sci. Volume: 86 Pages: 814-818
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral benzodiazepine receptors in patients with chronic schizophrenia : a PET study with 11CDAA1106 (2010)
  • Author(s): Takano A, Arakawa R, Ito H, Tateno A, Takahashi H, Matsumoto R, Okubo Y, Suhara T.
  • Journal Title: Int J Neuropsychopharmacol. Volume: 13 Pages: 943-950
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Molecular imaging of psychotropic drug action using positron emission tomography (2010)
  • Author(s): 大久保善朗
  • Organizer: The World Psychiatric Association International Congress
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 20100900
• [Presentation] ドパミン系の分子イメージング-精神症状の理解 (2010)
  • Author(s): 大久保善朗
  • Organizer: 東京パーキンソンニズム臨床研究会(第10回)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-22
• [Presentation] 統合失調症の病態と治療-脳画像検査でわかったこと- (2010)
  • Author(s): 大久保善朗
  • Organizer: 平成22年度精神研都民講座(第4回)
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-13