Novel combined modality therapy with radiotherapy and immunotherapy for the treatment of cancer

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19390314
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: KAKIMI Kazuhiro The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 特任准教授 (80273358)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): KURACHI Makoto 東京大学, 医学部, 助教 (00396722) ; UEHA Satoshi 東京大学, 医学部, 助教 (00447385) ; SHIRAISHI Kenshiro 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (40447404) ; TAGO Masao 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (50282520)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): IGAKI Hiroshi 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (90361344) ; KIMURA Kiminori 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (70397339) ; FURUICHI Yoshihiro 東京医科大学, 医学部, 助教 (70384998)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 放射線治療学 / 免疫 / 免疫細胞治療 / γδT細胞 / がん / がん治療

Research Abstract

Radiation Immunology & Immunotherapy の確立を目指して、放射線治療と免疫細胞治療に関する基礎的検討と臨床研究を実施した。担癌マウスモデルを用いて、電子線照射が腫瘍と生体の免疫系に与える効果を検討した。腫瘍を取り巻く微小環境内では、Gr-1^+CD11b^+のmyeloid-derived suppressor cells (MDSC) と呼ばれる骨髄系の細胞が蓄積し、ケモカインによって制御されていることを明らかにした。
ex vivoで大量培養したγδT細胞を、骨転移に対する放射線治療後に投与する臨床研究を実施した。前立腺癌に対する抗アンドロゲン治療を受けている患者では、γδT細胞の培養が困難であったが、治療群では病勢コントロールが得られた症例を認めた。

Research Products

• [Journal Article] Chemokine-mediated rapid turnover of myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice. (2008)
  • Author(s): Sawanobori Y, Ueha S, Kurachi M, Shimaoka T, Talmadge JE, Abe J, Shono Y, Kitabatake M, Kakimi K, Mukaida N,Matsushima K.
  • Journal Title: Blood 111 Pages: 5457-5466
• [Journal Article] Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional gammadelta T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy. (2008)
  • Author(s): Kondo M, Sakuta K, Noguchi A, Ariyoshi N, Sato K, Sato S, Hosoi A, Nakajima J, Yoshida Y, Shiraishi K, Nakagawa K, Kakimi K.
  • Journal Title: Cytotherapy 10 Pages: 842-856
• [Journal Article] Active specific immunotherapy and cell-transfer therapy for the treatment of non-small cell lung cancer (2008)
  • Author(s): Kakimi K, Nakajima J, Wada H.
  • Journal Title: Lung Cancer
• [Journal Article] Dendritic cell vaccine with mRNA targeted to the proteasome by polyubiquitination. (2008)
  • Author(s): Hosoi A, Takeda Y, Sakuta K, Ueha S, Kurachi M, Kimura K, Maekawa R, Kakimi K.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 371 Pages: 242-246
• [Journal Article] Memory Th1 cells augment tumor-specific CTL following transcutaneous peptide immunization. (2008)
  • Author(s): Hosoi A, Takeda Y, Furuichi Y, Kurachi M, Kimura K, Maekawa R, Takatsu K, Kakimi K.
  • Journal Title: Cancer Res 68 Pages: 3941-3949
• [Journal Article] がんと免疫-免疫細胞治療について- (2008)
  • Author(s): 垣見和宏
  • Journal Title: PHYSICIANS' THERAPY MANUAL 6(1)
• [Journal Article] ポストヒトゲノムのがん免疫細胞治療(今後の展開) (2008)
  • Author(s): 作田和子、細井亮宏、吉田幸弘、垣見和宏
  • Journal Title: 侵襲と免疫 Vol.17, No.4 Pages: 149-154
• [Journal Article] Maintenance of memory CD8+ T cell diversity and proliferative potential by a primary response upon re-challenge. (2007)
  • Author(s): Kurachi M, Kakimi K, Ueha S, Matsushima K.
  • Journal Title: Int Immunol 19 Pages: 105-115
• [Presentation] Primary memory CTL preferentially accumulate in secondary lymphoid organs. (2008)
  • Author(s): Kurachi Makoto, Kakimi Kazuhiro, Ueha Satoshi, Suenaga Fumiko, Abe Jun, Matsushima Koji
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081201-03
• [Presentation] Chemokinemediated rapid turnover of myeloidsuppressor cells in tumor-bearing mice. (2008)
  • Author(s): Ueha S, Sawanobori Y, Shono Y, Abe J, Kurachi M, ShimaokaT,Kitabatake M, Kakimi K, Matsushima K
  • Organizer: 第38回日本免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081201-03
• [Presentation] ケモカインによるCD11b+Gr-1+Myeloid derivedsuppressor cells の担癌宿主内動態制御 (2008)
  • Author(s): 上羽悟史、沢登靖史、倉知慎、垣見和宏、松島綱治
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-30
• [Presentation] ゾレドロン酸を用いて培養したVγ9Vδ2T 細胞による免疫細胞治療 (2008)
  • Author(s): 大宮、近藤真、作田和子、野口敦崇、有吉直子、佐藤和聡、佐藤志保、佐藤啓介、細井亮宏、中野由貴子、木村公則、垣見和宏
  • Organizer: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • Year and Date: 20080702-03
• [Presentation] シンポジウム4、生体防御と肺癌、S4-4 自己活性化T細胞γδによる非小細胞性肺癌免疫療法 (2008)
  • Author(s): 中島淳、垣見和宏, 他
  • Organizer: 第49回日本肺癌学会総会
  • Place of Presentation: 北九州市
  • Year and Date: 2008-11-14
• [Presentation] Efficient expansion and activation of tumor-specific CTLs by transcutaneous CTL and Th1 epitope peptide immunization with TLR7 ligand. (2008)
  • Author(s): Kazuhiro Kakimi, Akihiro Hosoi, Yayoi Takeda, Ryuji Maekawa, Kiyoshi Takatsu.
  • Organizer: AACR Annual meeting San Diego, CA.
  • Place of Presentation: USA
  • Year and Date: 2008-04-13
• [Presentation] がんに対する免疫細胞治療法の開発 (2008)
  • Author(s): 垣見和宏
  • Organizer: 先端医療開発シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-01-22
• [Presentation] Efficient Expansion and Activation of Tumor-specific CD8+ T cells by Transcutaneous Peptide Immunization with TLR7 ligand and Th1 Epitope Peptide (2007)
  • Author(s): Hosoi Akihiro, Takeda Yayoi, Maekawa Ryuji, Takatsu Kiyoshi, Kakimi Kazuhiro.
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • Year and Date: 20071120-22
• [Presentation] Maintenance of memory CD8+ T cell Diversity and Proloferation Potential by a Primary Response upon Re-Challenge. (2007)
  • Author(s): Kurachi Makoto, Kakimi Kazuhiro, Ueha Satoshi, Matsushima Kouji
  • Organizer: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • Year and Date: 20071120-22
• [Presentation] ユビキチン配列を付加したmRNA を導入した樹状細胞によるCTL の誘導DC-based vaccine transfected with mRNAencoding proteosomal targeted tumor-associated antigen (2007)
  • Author(s): 竹田やよい、細井亮宏、前川隆司、垣見和宏
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20071003-05
• [Presentation] TLR7 リガンドとTh エピトープペプチドを用いた経皮ペプチド免疫による腫瘍特異的CTLの誘導 (2007)
  • Author(s): 細井亮宏、竹田やよい、前川隆司、木村公則、高津聖志、垣見和
  • Organizer: 第11回基盤的癌免疫研究会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20070711-12
• [Presentation] ユビキチン配列を付加したmRNA を導入した樹状細胞によるCTL の誘導 (2007)
  • Author(s): 竹田やよい、細井亮宏、前川隆司、木村公則、垣見和宏
  • Organizer: 第11回基盤的癌免疫研究会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20070711-12
• [Presentation] 経皮ペプチド免疫法を用いた癌ワクチン治療の開発 (2007)
  • Author(s): 細井亮宏、垣見和宏
  • Organizer: 第5回難病治療開発研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-12-01
• [Presentation] 細胞治療の基盤と臨床応用, γδT 細胞を用いた免疫細胞治療の取り組み (2007)
  • Author(s): 垣見和宏
  • Organizer: 第55回日本輸血・細胞治療学会総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2007-06-01
• [Remarks] 2007/10/13 患者会支援企画、東京大学医学部附属病院22世紀医療センター がん患者さんのための公開講座&施設見学会
• [Remarks] がんと免疫、免疫細胞治療について
• [Remarks] 先端医療開発の現状 免疫細胞治療とトランスレーショナルリサーチ 垣見和宏
• [Remarks] 2008/9/20 日本経済新聞社主催健康と医療フォーラム2008スペシャルセミナーがんと免疫~免疫細胞治療の最前線~特別講演2 「がんと免疫~免疫細胞治療について~垣見和宏