2008 Fiscal Year Annual Research Report
癌オミックス情報解析に基づく新しい血管新生分子標的治療の開発
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19390346
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
田中 真二 Tokyo Medical and Dental University, 情報処理センター, 特任准教授 (30253420)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
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| Keywords | 血管新生 / Angiopoietin / Tie2 / 血管侵襲 / 再発 / cDNA microarray / CGH array / Aurora Kinase |
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| Research Abstract |
(a) Angiopoietin-2抗体およびTie2チロシンキナーゼ阻害剤の開発と前臨床試験
米国Amgen研究所、独国Max Planck研究所との共同開発により、Angiopoietin-2とTie2の結合を特異的に抑制する抗体ペプチドおよびTie2阻害剤を開発し、マウス同所性肝癌モデルによってin vivo腫瘍抑制効果を解析した。さらにヒト肝癌組織をペルフルブタン造影超音波画像により解析し、癌血流動態とAngiopoietin-2発現の関連性を検出した。
(b) 血管侵襲性再発の網羅的発現解析
肝癌の血管新生に伴い血管侵襲能を獲得し再発を認めるが、その機序は不明である。本研究では肝癌のcDNA microarrayによる網羅的遺伝子発現解析を行なった結果、血管侵襲を認めない症例と肉眼的血管侵襲を示す症例は、Jonckheere-Terpstra法およびWilcoxon rank sum法による独立した検定により、2群のphenotype(L, H)に各々クラスタリングされた。一方、微小血管侵襲のみ認めた症例は特定のクラメターを形成せずL群とH群に分離し、H群は有意に再発率が高かった(p<0.05)。多変量解析では、血管浸潤の遺伝子プロファイル分類が臨床組織学的分類を凌駕し、有意な再発規定因子として同定された(p<0.05)。H群遺伝子ネットワーク解析により、Aurora kinase B経路の特異的活性化を検出した。肝癌切除症例において、Aurora kinase B発現は患者生存率と有意差を認め(p<0.0001)、全ゲノムCGH arrayによりgenetic instabilityと相関することが示された(p<0.01)。本研究により、Aurora kinase Bが肝癌に対する有力な分子標的であることが示され、現在特異的阻害剤のin vitro,in vivo効果を解析している。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Aurora kinase B is a predictive factor for aggressive recurrence of hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy.2008
Author(s)
Tanaka S, Arii S, Yasen M, Mogusi K, Su N-T, Zhao C, ImotoI, Eishi Y, Inazawa J, Miki Y, Tanaka H.
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Journal Title
British Journal of Surgery 95
Pages: 611-619
Peer Reviewed
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[Journal Article] CREB3L4, INTS3 and SNAPAP are targets for the 1q21 amplicon frequently detected in hepatocellular carcinoma.2008
Author(s)
Inagaki Y, Yasui K, Endo M, Nakajima T, Zen K, Tsuji K, Minami M, Tanaka S, Taniwaki M, Itoh Y, Arii A, Okanoue T.
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Journal Title
Cancer Genetics and Cytogenetics 180
Pages: 30-36
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of B-Myb by E2F1 in hepatocellular carcinoma.2008
Author(s)
Nakajima T, Yasui K, Zen K, Inagaki Y, Fujii H, Minami M, Tanaka S, Taniwaki M, Itoh Y, Arii S, Inazawa J, Okanoue T.
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Journal Title
Hepatology Research 38
Pages: 886-895
Peer Reviewed
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[Presentation] シンポジウム5. 分子標的治療の最前線肝細胞癌基準外再発のオミツクス解析に基づく新規分子標的治療の開発2008
Author(s)
田中真二, 藍原有弘, Mahmut Yasen, 茂櫛 薫, 野口典男, 工藤 篤, 中村典明, 伊東浩次, 三木義男, 稲澤譲治, 田中 博, 有井滋樹
Organizer
第46回日本癌治療学会総会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2008-10-31
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[Presentation] Aurora kinase B is a novel target for treatment of hepatocellular carcinoma.2008
Author(s)
Tanaka S, Airahara A, Yasen M, Mogushi K, Kudo A, Nakamura N, Ito K, Imoto I, Inazawa J, Miki Y, Mizushima H, Tanaka H, Arii S.
Organizer
99th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2008-04-15
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