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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓ヒト化マウスの作製とその応用

Research Project

Project/Area Number 19390347
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

三浦 直行  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 教授 (40165965)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上里 忠良  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40115465)
新村 和也  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40321880)
Keywords肝細胞癌 / 化学発ガン / トランスジェニックマウス / 細胞移植 / 遺伝子導入 / レンチウィルス / 癌遺伝子
Research Abstract

Alb-uPA免疫不全マウスは常時10匹を維持している。このマウスの雌雄を交配すると4分の1にAlb-uPAをホモにもつ子マウスができる。生後3週のAlb-uPAホモマウス脾臓に5×10^5個のヒト肝細胞を移植した。4週後に肝臓を観察したところ、マウス血清中のヒトアルブミン値が上昇し、約半分がヒト肝細胞に置換されていていることを示していた。
化学発癌剤として、Alb-uPA免疫不全マウス腹腔にジエチルニトロサミン(DEN)を45mg/kg注射し、1週後から500ppmのフェノバルビタール含有水を飲まし続けた。25週後、マウスの肝臓を観察すると、肉眼的肝臓腫瘍が観察された。組織学的には、肝細胞腫(hepatocellular adenoma)と判断された。
腫瘍部から、RNAを抽出し、定量的RT-PCR解析を行なった結果、c-Myc,FoxM1,c-Jun,c-Fos,Bmi1,Skp2 mRNAが増加していることが判明した。
これらの遺伝子が増加することが、本当に腫瘍形成に重要な役割を果たすかどうかを明らかにするため、各遺伝子を発現するレンチウィルスを作製した。ヒト肝細胞にシャーレ内でレンチウィルスを感染させ、それをホモAlb-uPA免疫不全マウスの脾臓に注射した。現在、25週後に肝臓を取り出し、その病理像の解析をする準備を進めている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] FOXC2 controls formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATc12009

    • Author(s)
      Norrmen, C
    • Journal Title

      J.Cell Biol 185

      Pages: 439-457

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fecal COX-2 plus MMP-7 mRNAassays as a marker for colorectalcancer screening2009

    • Author(s)
      Takai, T.
    • Journal Title

      Can.Epidemiol.Biomarkers Prev 18

      Pages: 1888-1893

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Integrin-a9 is required for fibronectin matrix assembly during lymphatic valve morphogenesis2009

    • Author(s)
      Bazigou, E.
    • Journal Title

      Dev.Cell 17

      Pages: 175-186

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 心臓形成におけるIrx遺伝子の発現と役割2009

    • Author(s)
      三浦直行
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-09
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/wla/bio2/index-j.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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