肝細胞癌固有のシグナルと分子を標的とした新規治療法の展開

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390350
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 永野 浩昭 Osaka University, 医学系研究科, 講師 (10294050)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 省吾 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30452436) ; 武田 裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (90397696) ; 丸橋 繁 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20362725) ; 竹政 伊知朗 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50379252) ; 門田 守人 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00127309)
• Keywords: 肝細胞癌 / 進行癌 / 門脈内腫瘍栓 / インターフェロン / 化学療法 / IFN受容体 / トランスクリプトーム解析 / 血管新生

Research Abstract

IFN-αと5-FUの併用による抗腫瘍効果の機序と効果予測について、検討した。
<肝癌細胞株を用いた検討>
まず、in vivoでの検討では、肝癌細胞(HuH7)をヌードマウスに移植した系において、IFNには5FUと併用すると腫瘍の増大を抑制する効果を認めた。in vitroの結果同様、その効果はIFN単独、5FU単独のいずれよりも強いことがわかった。さらには腫瘍内の新生血管数を調べたところ、明らかにIFN、5FU併用群においては、新生腫瘍血管が減少していることが証明され、その機序としてVEGF、Ang-1、Ang-2が相互に関与していることが明らかになった。以上より、IFN-αと5-FUの併用による抗腫瘍効果の機序の一つとして抗血管新生作用の関与が証明された。次に、さらにHUVEC(血管内皮細胞)を用いたin vitroでの検討により、この血管新生抑制効果は、先の血管新生関連因子の発現を関したもののみならず、血管内皮細胞に対する直接的な増殖抑制効果であることが明らかになった。
<臨床献体を用いた検討>
すでに、IFN-αと5-FUの併用による抗腫瘍効果の明らかな臨床検体を用いてトランスクリプトーム解析を施行し、治療効果予測に関与する35遺伝子についての絞り込みが終了した。

Research Products

• [Journal Article] CDC25A inhibition suppresses the growth and invasion of human hepatocellular carcinoma cells. (2008)
  • Author(s): Xu X., Yamamoto H., Liu G, Ito Y., Ngan CY, Kondo M., Nagano H., Dono K., Sekimoto M., Monden M.
  • Journal Title: Int J Mol Med. 21(2) Pages: 145-152
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular mapping of human hepatocellular carcinoma provides deeper biological insight from genomic data (2008)
  • Author(s): Kittaka N., Takemasa I., TakedaY., Marubashi S., Nagano H., Umeshita K., Dono K., Matsubara K., Matsuura N., Monden M.
  • Journal Title: Eur J Cancer 44 Pages: 885-897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pilot study of combination chemotherapy of S-l, a novel oral DPD inhibitor, and interferon-a for advanced hepatocellular carcinoma withextrahepatic metastasis (2008)
  • Author(s): Nakamura M., Nagano H., Marubashi H., Miyamoto A., Takeda Y., Kobayashi S., Wada H., Noda T., Dono K ., Umeshita K., Monden M.
  • Journal Title: Cancer 112(8) Pages: 1766-1771
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集消化器がんの化学療法一外科の立場から肝がん (2008)
  • Author(s): 野田剛広, 永野浩昭, 門田守人
  • Journal Title: Medico 39(1) Pages: 10-14
• [Journal Article] 治療の進歩と問題点治療後再発予防に関する知見 (2008)
  • Author(s): 小林省吾, 永野浩昭, 丸橋繁, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Journal Title: 外科治療 98(2) Pages: 174-177
• [Journal Article] 肝細胞癌の集学的治療と化学療法 (2008)
  • Author(s): 永野浩昭, 門田守人
  • Journal Title: 外科治療 98 Pages: 160-165
• [Journal Article] インターフェロンの併用動注療法(1) (2008)
  • Author(s): 永野浩昭, 門田守人
  • Journal Title: 外科 70(2) Pages: 192-196
• [Journal Article] 化学療法 (2008)
  • Author(s): 水野浩昭, 丸橋繁, 小林省吾, 和田浩志, 野田剛広, 村上昌裕, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Journal Title: 総合臨床 57(6) Pages: 1773-1780
• [Journal Article] 術前・術後の補助療法 (2008)
  • Author(s): 永野浩昭, 丸橋繁, 野田剛広, 和田浩志, 村上昌裕, 小林省吾, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Journal Title: 消化器外科 31(6) Pages: 999-1006
• [Journal Article] 原発性肝癌に対するadjuvant/neoadjuvant chemotherapy (2008)
  • Author(s): 武田裕, 氷野浩昭, 小林省吾, 丸橋繁, 種村匡弘, 北川透, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人, 森正樹, 土岐祐一郎
  • Journal Title: 臨床外科 63(13) Pages: 1715-1723
• [Journal Article] 補助化学療法肝細胞癌切除後の補助化学療法の適応は? (2008)
  • Author(s): 野田剛広, 永野浩昭, 門田守人
  • Journal Title: 消化器癌の外科治療 14 Pages: 51-56
• [Presentation] Current status and problem for surgical treatment to HCC (2008)
  • Author(s): Nagano H.
  • Organizer: The 7th Sino-Japan Joint Confrernce for Cancer Research
  • Place of Presentation: (China)
  • Year and Date: 20081207-20081210
• [Presentation] 肝癌の集学的治療 (2008)
  • Author(s): 富丸慶人, 永野浩昭, 門田守人
  • Organizer: 第37回日本肝臓学会東部会
  • Place of Presentation: (東京)
  • Year and Date: 20081203-20081204
• [Presentation] C型肝炎関連肝細胞癌切除例における術前インターフェロン治療に関する検討 (2008)
  • Author(s): 富丸慶人, 永野浩昭, 野田剛広, 村上昌裕, 小林省吾, 丸橋繁, 武田裕, 種村匡弘, 北川透, 堂野恵三, 梅下浩司, 若狭研一, 門田守人, 土岐祐一郎, 森正樹
  • Organizer: 第70回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: (東京)
  • Year and Date: 20081127-20081129
• [Presentation] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植における再発予測因子と移植適応 (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 永野浩昭, 堂野恵三, 金致完, 浅岡忠史, 濱直樹, 小林省吾, 武田裕, 梅下浩司, 門田守人, 土岐祐一郎, 森正樹
  • Organizer: 第70回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: (東京)
  • Year and Date: 20081127-20081129
• [Presentation] 当科における肝切離の工夫 (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 永野浩昭, 富丸慶人, 星野宏光, 金致完, 浅岡忠史, 小林省吾, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人, 土岐祐一郎, 森正樹
  • Organizer: 第70回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: (東京)
  • Year and Date: 20081127-20081129
• [Presentation] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植 : 肝癌治療における役割 (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 永野浩昭, 堂野恵三, 金致完, 浅岡忠史, 濱直樹, 小林省吾, 武田裕, 梅下浩司, 門田守人, 土岐祐一郎, 森正樹
  • Organizer: 第44回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: (大阪)
  • Year and Date: 20080919-20080921
• [Presentation] 進行肝細胞癌に対する補助療法IFN-α/5-FU併用化学療法の有効性 (2008)
  • Author(s): 野田剛広, 永野浩昭, 村上昌裕, 小林省吾, 丸橋繁, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Organizer: 第63回日本消化器外科学会定期学術総会
  • Place of Presentation: (札幌)
  • Year and Date: 20080716-20080718
• [Presentation] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植 : 再発予測と再発予防の取り組み (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 永野浩昭, 堂野恵三, 金致完, 浅岡忠史, 濱直樹, 小林省吾, 武田裕, 梅下浩司, 門田守人
  • Organizer: 第26回日本肝移植研究会
  • Place of Presentation: (横浜)
  • Year and Date: 20080619-20080620
• [Presentation] 肝細胞癌治療の新展開肝細胞癌に対するIFN併用化学療法の成績と限界 (2008)
  • Author(s): 野田剛広, 永野浩昭, 門田守人
  • Organizer: 第44回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: (松山)
  • Year and Date: 20080605-20080606
• [Presentation] 肝細胞癌に対する成人間生体肝移植 : 再発予測の取り組み (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 水野浩昭, 金致完, 浅岡忠史, 濱直樹, 小林省吾, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Organizer: 第44回日本肝癌研究会
  • Place of Presentation: (大阪)
  • Year and Date: 20080522-20080523
• [Presentation] 肝細胞癌に対するインターフェロン-α/5-FU併用化学療法の多角的抗腫瘍効果に対する検討 (2008)
  • Author(s): 永野浩昭, 野田剛広, 村上昌裕, 小林省吾, 丸橋繁, 宮本敦史, 武田裕, 山本浩文, 堂野恵三, 梅下浩司, 門田守人
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: (長崎)
  • Year and Date: 20080515-20080517
• [Presentation] IFNレセプター陽性肝細胞癌に対するIFN併用化学療法の感受性に関する遺伝子発現解析 (2008)
  • Author(s): 野田剛広, 永野浩昭, 竹政伊知朗, 吉岡慎一, 和田浩志, 村上昌裕, 小林省吾, 丸橋繁, 宮本敦史, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 松原謙一, 門田守人
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: (長崎)
  • Year and Date: 20080515-20080517
• [Presentation] クリプトーム解析診断による肝細胞癌切除後早期再発予測 (2008)
  • Author(s): 村上昌裕, 永野浩昭, 竹政伊知朗, 野田剛広, 吉岡慎一, 小林省吾, 丸橋繁, 武田裕, 堂野恵三, 梅下浩司, 松原謙一, 門田守人
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: (長崎)
  • Year and Date: 20080515-20080517
• [Presentation] 肝細胞癌肝切除および肝移植症例における末梢血中AFPMRNA定量の臨床的意義 (2008)
  • Author(s): 丸橋繁, 宮本敦史, 永野浩昭, 堂野恵三, 杉田ゆりか, 金致完, 浅岡忠史, 濱直樹, 小林省吾, 武田裕, 梅下浩司, 門田守人
  • Organizer: 第108回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: (長崎)
  • Year and Date: 20080515-20080517