2007 Fiscal Year Annual Research Report
自己幹細胞由来心筋細胞シートによる移植医療にかわる重症心不全治療法の開発
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19390364
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
松宮 護郎 Osaka University, 医学系研究科, 准教授 (20314312)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤 芳樹 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00243220)
市川 肇 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (60303939)
上野 高義 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60437316)
松江 一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80437318)
倉谷 徹 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (90448035)
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| Keywords | 重症心不全 / 細胞シート化技術 / 再生医療 / 自己筋芽細胞 / 脂肪由来幹細胞 |
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| Research Abstract |
重症心不全に対する治療は現在のところ心臓移植あるいは人工心臓装着といった治療が有効とされている。しかし、移植数の伸び悩みや免疫抑制剤の服用、人工心臓装着状態での合併症の問題等、いずれも完全なる治療とはいえない。そこで、移植や人工心臓に代わりうる新たな心不全治療法としての再生医療について、我々はこれまで細胞をシート化する技術を用いることでより効果的な細胞治療を行うことを検証してきた。まず、今年度においては、これまで行ってきた自己筋芽細胞を用いたシート移植をより効果的にするために重層化を行い、その治療効果の検討を小動物実験において検証した。梗塞モデル心に対し、自己筋芽細胞シート3枚以上の重層化移植でリモデリング抑制効果がみられ、5枚までは心機能の改善効果が枚数依存的に増幅された。同時に心筋再生のかかわる増殖因子の分泌が有意に増加し、線維化抑制、血管数増加、肥大化抑制効果がみられた。一方、他の細胞ソースとして脂肪由来幹細胞から分化誘導を行うことによって、心筋細胞様細胞の作成を行い、これをシート化して梗塞モデル心に対して治療を行い、その効果について検討を行った。その結果、分化誘導を行わなかった脂肪由来幹細胞シート移植群にくらべ、心筋細胞様細胞シート移植群において心機能改善効果の有意な上昇がみられ、移植後16週後においてもその効果は持続していた。また、免疫組織化学的検討においては、心筋様細胞シート移植群において、α-Cardiac ActinやMyosyn Heavy Chainといった心筋細胞にみられるタンパク質の発現がみられ、心筋再生の効果が証明された。
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