2008 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣癌播種性転移のシグナル経路解析とその抑制物質の探索
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19390426
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
小西 郁生 Kyoto University, 医学研究科, 教授 (90192062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
万代 昌紀 京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597)
松村 謙臣 京都大学, 医学研究科, 助教 (20452336)
馬場 長 京都大学, 医学研究科, 助教 (60508240)
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| Keywords | 卵巣癌 / 播種性転移 / メチル化 / TGFβ / 低分子化合物 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
43種類の卵巣癌細胞株に5Aza-dCを添加して遺伝子発現の変化を調べたマイクロアレイデータを元に、卵巣癌における360個のメチル化遺伝子リストを作成した。それらのメチル化遺伝子群にはTGFβ経路の遺伝子が多く含まれており、実際にTGFBR2やTHBS1といった、TGFβ経路の活性を亢進させる遺伝子は、その発現とメチル化が逆相関していた。マイクロアレイによって、TGFβ経路の活性を調べると、5Aza-dCの添加によって、その活性が亢進することがわかった。さらに5Aza-dCによるTGFβ経路の活性化は、p-SMAD2/3のWestern blottingや、SMAD3-ルシフェラーゼアッセイでも明らかであった。
卵巣癌の臨床サンプルにおいて、TGFβ経路の活性とメチル化360遺伝子の発現は正の相関を示し、原発巣と大網転移巣の間で発現マイクロアレイデータを比較すると、大網転移巣においてTGFβ経路の活性亢進と360遺伝子の発現亢進を認めた。免疫組織染色による検討では、マイクロアレイデータに合致して、大網転移巣におけるTGFBR2タンパクの発現亢進およびp-SMAD2の発現亢進を認めた。TGFβ経路の阻害剤であるA-83-01は、マウス卵巣癌細胞株HM-1の浸潤、遊走をin vitroで抑制し、in vivoでは腹膜播種性転移モデルマウスの生存期間を延長させた。したがってTGFβ阻害剤A-83-01は、卵巣癌の転移に対する治療薬として有用と考えられ、臨床応用へ向けてさらに検討を行うべきと思われる。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer : high expression of ULBP2 is an indicator of poor prognosis.2009
Author(s)
Li K, Mandai M, Hamanishi J, Matsumura N, Suzuki A, Yagi H, Yamaguchi K, Baba T, Fujii S, Konishi I.
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Journal Title
Cancer Immunology, Immunotherapy 58
Pages: 641-652
Peer Reviewed
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