2008 Fiscal Year Annual Research Report
癌の進展に対して抑制的に作用するヒトモノクローナル抗体の開発
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19390430
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
青木 大輔 Keio University, 医学部, 教授 (30167788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
進 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90206459)
鈴木 直 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90246356)
鈴木 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00255514)
阪埜 浩司 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70265875)
平沢 晃 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90296658)
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| Keywords | 癌 / 糖鎖 / 抗体医薬 / 転移 / ヒトモノクローナル抗体 |
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| Research Abstract |
抗体医療の中でも癌細胞が発現している抗原を認識するモノクローナル抗体を利用した癌に対する標的治療薬の開発が注目されている。最近では抗体工学が進歩し、さらに標的分子の生体内での分布や機能が解析され、臨床応用が可能な治療用モノクローナル抗体が開発されている。我々が開発したヒトモノクローナル抗体(Mab)は完全ヒト型抗体産生マウス(KM mouse)を用いて作製され、ヒトに対する抗原性が少なく、頻回投与にても異種蛋白による抗体産生は起こらない特徴を有する。
開発したMabの中でもHMMC-1抗体は抗腫瘍活性を有することが判明しており、その機序を検討した。In vivoのリンパ節転移動物モデルを使った今までの研究で、HMMC-1抗体は婦人科癌の予後不良因子であるリンパ節転移に対して腫瘍縮小効果を示すことを確認している。また、HMMC-1抗体の抗原は諸分析の結果、糖鎖であり、さらに認識抗原を質量分析にて解析した結果、galectin-3結合蛋白、CD49c、CD166が同定された。癌転移に関連するといわれるCD166について解析を進めたところ、抗CD166抗体の免疫沈降にHMMC-1が強く反応したことから、HMMC-1抗体はCD166上の糖鎖と結合して抗腫瘍活性を示すことが示唆された。さらにUEA-I反応の結果、CD166はフコシル化が亢進しており、HMMC-1抗体が結合するCD166分子上のフコシル化糖鎖修飾と転移性との関連について解析を進めている。
さらにリンパ節転移を標的とする新たな抗体作製を試みている。In vivo selectionにて高転移能を有する子宮体癌細胞株HHUAやHec-1Aを免疫原としてKMマウスを免疫し、樹立したhybridomaをスクリーニングし、現在候補となる抗体を複数確立している。
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