2008 Fiscal Year Annual Research Report
プロテオーム解析による頭頚部癌診断・治療の新しい展開
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19390432
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
福田 論 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 教授 (20125347)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本間 明宏 北海道大学, 病院, 講師 (30312359)
畠山 鎮次 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)
白土 博樹 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20187537)
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| Keywords | 頭頸部癌 / プロテオーム / ユビキチン |
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| Research Abstract |
同一患者の頭頸部扁平上皮癌組織と正常組織でのTRIM32のタンパク質発現を比較すると、70%の症例の癌組織で発現の亢進を認めた。また、免疫組織学的にも扁平上皮癌組織におけるTRIM32の高発現を認めた。
酵母2ハイブリッド法を用いてTRIM32の新規結合タンパク質としてAbl-interactor2(Abi2)を同定した。TRIM32とAbi2の結合は、in vivoおよびin vitroでも確認でき、さらにTRIM32はNHLドメインを介してAbi2と結合することが明らかになった。また、in vivo ubiquitination assayによってTRIM32によるAbi2のユビキチン化を認めた。さらにpulse-chase analysisによって、野生型TRIM32(WT)によるAbi2の分解促進を認め、しかもその分解はRINGドメインを欠損させたTRIM32(DRING)や、プロテアソーム阻害剤によって抑制されることから、Abi2の分解がユビキチン・プロテアソームシステム依存的に行われていることが明らかになった。
一方、プロテオーム解析を用いた頭頸部扁平上皮癌の研究は、現在サンプルからのmacrodissection及びmicrodissectionによるタンパク質抽出を終了し、2次元電気泳動で品質の確認を行っている。また前回の食道扁平上皮癌サンプルを用いたプロテオーム解析で、全ての正常部位での発現があり、癌部での発現を認めなかった仮想タンパク質であるClorf10の抗ペプチド抗体の樹立に成功した。現在頭頸部癌患者、頭頸部良性腫瘍および咽頭炎患者、健常者のそれぞれの血液サンプル合計約100例からこのペプチドの発現の有無を調べている。従来のSCC抗原やCYFRAより敏感度、特異度ともに優れた扁平上皮癌マーカーとなることを期待している。
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[Journal Article] Clinical Outcomes of Stereotactic Body Radiotherapy for Small Lung Lesions Clinically Diagnosed as Primary Lung Cancer on Radiologic Examination
Author(s)
Inoue T, Shimizu S, Onimaru R, Takeda A, Onishi H, Nagata Y, Kimuia T, Karasawa K, Arimoto T, Hareyama M, Kikuchi E, Shirato H
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Journal Title
Int J Radiat Oncol Biol Phys (In press)
Peer Reviewed
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