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2008 Fiscal Year Annual Research Report

補体活性化を中心とした加齢黄斑変性の発症機序解明と新たな治療アプローチ

Research Project

Project/Area Number 19390441
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

大野 京子  Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30262174)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 森田 育男  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60100129)
望月 學  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10010464)
Keywords加齢黄斑変性 / 補体活性化 / 網膜色素上皮細胞 / マクロファージ / ミクログリア / 慢性炎症 / B因子 / サイトカイン
Research Abstract

今年度は、補体活性化の代替経路の主要な促進因子であるB因子、D因子に特に注目し、網膜色素上皮細胞を用いてAmyloid beta負荷時の発現変化について検討した。その結果、培養ヒト網膜色素上皮細胞にAmyloid betaを負荷しても、mRNAレベル、蛋白レベルともにB因子、D因子の発現は変化がみられなかった。しかし、培地中にinterleukin (IL)-1 beta, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interferon (IFN) -gammaを負荷して培養すると、B因子はmRNAレベル、蛋白レベルともに、有意に発現が上昇した。しかし、amyloid beta負荷時の網膜色素上皮細胞の培養上清中のIL-lbeta, TNF-alpha, IFN-gammaはELISA法にて検出限界以下であった。そこでamyloid beta負荷時にこれらのcytokineを産生する主要な細胞として加齢黄斑変性発症時に重要な役割をする炎症細胞であるマクロファージとミクログリアとに着目した。マクロファージとミクログリアにamyloid betaを負荷して培養すると、容量依存性にIL-1 beta, TNF-alpha, IFN-gammaの産生が上昇した。そしてamyloid beta負荷時のマクロファージ、ミクログリアの培養上清を網膜色素上皮細胞に添加して培養すると、網膜色素上皮細胞におけるB因子の発現上昇がmRNAレベル、蛋白レベルともに認められた。以上の結果から、加齢黄斑変性ではamyloid beta蓄積に惹起されて集積したマクロファージやミクログリアが産生するサイトカインが二次的に網膜色素上皮細胞に作用し、B因子の発現を上昇させることにより、無秩序な補体活性化を生じる可能性が示された。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Absence of association betweenCOLAl polymorphys ims and highmyopia in the Japanesepopulation.2009

    • Author(s)
      Nakanishi H, Yamada R, Gotog N, Hayashi H, Otani A, Tsujikawa A, Yamashiro K, ShimadaN, Ohno-Matsui K, Mochizuki M, Saito M, SaitoK, Iida T, Matsuda F, Yoshimura N
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci 50

      Pages: 544-555

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered Function of Factor I Caused by Amyloidb : Implication for Pathogenesis ofage-related Macular Degeneration from Drusen2008

    • Author(s)
      Wang J, Ohno-Matsui K, YoshidaT, Koj ima A, Shimada N, NakahamaK, Safranova O, Iwata N, SaidoTC, Mochizuki M, Morita I
    • Journal Title

      J Immunol 181

      Pages: 712-722

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Connexin 43 contributes to differentiation ofretinal pigment epithelia]L cells via cyclic AMPsignaling・2008

    • Author(s)
      Kojima A, Nakahama KI, Ohno-Matsui K, Shimada N, Mori K, Iseki S, Sato T, Mochizuki M, Morita I
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 366

      Pages: 532-538

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amyloid-b Up-regulates Complement Factor B inRetinal Pigment Epithelial Cells through Cytokinesreleased from recruited Macrophages/Microglia : Another Mechanism of Complement Activation inAge-Related Macular Degeneration

    • Author(s)
      Wang J, Ohno-Matsui K, Yoshida T, Shimada N, Ichinose S, Sato T, Mochizuki M, Morita I
    • Journal Title

      J Cell Physiol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intravitreal Bevacizumab on Myopic ChoroidalNeovascularization that was Refractory to or hadRecurred after Photodynamic Therapy

    • Author(s)
      Hayashi K, Ohno-MatsuiK, ShiMada N, MoriyamaM, Hara W, Yoshida T, Tokoro T, Mochizuki M
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmool(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autofluorescence of Metastatic Choroidal Tumor

    • Author(s)
      Ishida T, Ohno-MatsuiK, Tobita H, Hayashi K, Shimada N, Mochizuki M
    • Journal Title

      Int Ophthalmol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] カテプシンLノックアウトマウスにおける眼内血管新生の抑制2008

    • Author(s)
      島田典明, 大野京子, 王 紀英, 吉田武史, 望月 學
    • Organizer
      第112回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフイコ横浜
    • Year and Date
      2008-04-18
  • [Presentation] ヒト網膜色素上皮細胞におけるamyloid β負荷時のMMII関連因子の遺伝子発現変化2008

    • Author(s)
      吉田武史, 大野京子, 王 紀英, 島田典明, 小島有里子, 森田育男, 望月 學
    • Organizer
      第112回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフイコ横浜
    • Year and Date
      2008-04-18
  • [Presentation] 加齢黄斑変性発症におけるアミロイドpと補体I因子の役割2008

    • Author(s)
      王 紀英, 大野京子, 吉田武史, 島田典明, 森田育男, 望月 學
    • Organizer
      第112回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフイコ横浜
    • Year and Date
      2008-04-18
  • [Book] アンチエイジング医学の基礎と臨床ppl37-139、MEDICAL VIEW2008

    • Author(s)
      大野 京子
    • Total Pages
      137-139
    • Publisher
      視覚の加齢性変化とアンチエイジング

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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