2008 Fiscal Year Annual Research Report
新たなヘルパーT細胞による口腔免疫調節機構と病態発現機構の解明
| Project/Area Number |
19390461
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
菅原 俊二 Tohoku University, 大学院・歯学研究科, 教授 (10241639)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒石 智誠 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30400261)
菅原 由美子 東北大学, 病院, 助教 (30235866)
|
|---|
| Keywords | Th17 / インターロイキン-17 / インターロイキン-18 / シェーグレン症候群 / 唾液腺 / リンパ球 / 口腔免疫 / 口腔粘膜 |
|---|
| Research Abstract |
本研究は、インターロイキン(IL)-17を産生する新たなヘルパーT細胞(Th17)による口腔免疫調節機構と口腔疾患の病態発現機構の解明することを目的に計画した。本年度は以下のような研究実績を得た。
1. ケラチン5(K5)プロモーターによりマウスIL-18を過剰発現するK5/IL-18トランスジェニック(Tg)マウスは加齢に伴いヒトシェーグレン症候群(SS)と酷似した病態を呈することを昨年度明らかにした。さらに、本マウスPropionibacterium acnes加熱死菌を腹腔内投与すると血中IL-18濃度に加え、唾液腺、口腔組織や胸腺内でのIL-18濃度が野生型マウスと比較して約10倍以上になることを見出した。これに伴い、唾液流出量の減少などSS様病態の発症が早まることを明らかにした。この結果は、局所でのIL-18過剰産生と自己免疫疾患発症との強い因果関係があることを強く示唆する。
2. K5/IL-18TgマウスとIL-17遺伝子欠損(KO)マウスを交配させ、K5/IL-18Tg-IL-17KOマウスを作成し、SS様病態の発症を検討した。その結果、本ダブル遺伝子改変マウスはK5/IL-18Tgマウスと比較して、唾液腺へのリンパ球浸潤の減少、唾液腺組織破壊の軽減などの症状の改善が観察された。この結果は、生体内においてTh17が口腔疾患の病態発現に関与することを示唆する。
3. われわれが開発した金属アレルギーマウスモデルを用いて、水溶性ビタミンであるビオチンの関与についても検討した。その結果、ビオチン欠乏はIL-1産生促進により金属アレルギーの悪化を引き起こすことも明らかにした。
|
