Notchシグナルの歯髄細胞分化におけるメカニズムの解明とその臨床的展開

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390481
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 川島 伸之 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (60272605)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760) ; 坂本 啓 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00302886)
• Keywords: Notchシグナル / 歯髄細胞 / 歯髄細胞分化 / 象牙芽細胞 / Hey1 / 歯胚

Research Abstract

Notchシグナルは生体の発生・分化において、様々な局面で重要な働きを担っている。我々は骨芽細胞分化においてNotchシグナルがネガティブに機能している、すなわちNotchシグナルが常に働く状況では骨芽細胞分化が抑制されることを明らかにした。しかし、Notchシグナルの機能様式はその作用するタイミングおよび期間により分化促進にも働きうる。今回、歯髄細胞の分化におけるNotchシグナルの詳細について明らかにする目的で実験を計画しk、下記の結果を得た。
1. 歯髄組織および培養歯髄細胞において、Notch1-3のmRNAが発現していた。
2. NotchリガンドであるDelta、JaggedのmRNA発現が確認された。
3. Notchシグナル下流のHey1および2、Hes1のmRNA発現が確認された。
4. 歯髄細胞の分化とともにHey1発現が減少することが確認された。
5. Hey1の強制発現により、歯髄細胞分化マーカーであるDSPPおよびDMP発現は抑制された。
6. Hey1のmRNA発現は歯胚において強く認められた。
以上より、歯髄細胞の分化においてもNotchシグナルはネガティブに作用していることが明らかになった。今後、Notchシグナルの作用をTetOnシステムで制御し、どの分化ステージにおいても抑制的なのか否かについて検討を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Expression of Notch-Signalling-related Genes in Normal and Differentiating Rat Dental Pulp Cells (2009)
  • Author(s): Sun H, Kawashima N, Xu J, Takahashi S, Suda H
  • Journal Title: AEJ (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contemporary Meaning of Intracanal Medicaments (2009)
  • Author(s): Kawashima N, Wadachi R, Yeng T, Parashos P, Suda H
  • Journal Title: IDJ (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] T Cell Response Mediated by Myeloid Cell-Derived IL-12 Is Responsible for Porphyromonas gingivalis-Induced Periodontitis in IL-10-Deficient Mice (2008)
  • Author(s): Sasaki H, Suzuki N, Kent R, Kawashima N, Takeda J, Stashenko P
  • Journal Title: The Journal of Immunology 180 Pages: 6193-6198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amelogenin positive cells scattered in the interstitial component of odontogenic fibromas (2008)
  • Author(s): Kabasawa Y, Nagumo K, Takeda Y, Kawashima N, Okada N, Omura K, Yamaguchi A, Katsube K
  • Journal Title: J. Clin. Pathol. 61 Pages: 851-855
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 上顎第一大臼歯・近心第二根管について-超音波チップと実体顕微鏡で処置した症例- (2008)
  • Author(s): 中野貴和子 川島伸之 須田英明
  • Journal Title: 日本歯科保存学会誌 51 Pages: 456-470
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Role of Mef2c signaling in osteoblast differentiation (2008)
  • Author(s): Kawashima N., Takahashi s., Okuhara S., Ohi C., Sun H., Wnag H., Xu J., Katsube KI, Arany S., Nakata A., Sugiyama T., Suda H.
  • Organizer: 2008 Autumn Scientific Meeting (130th)of Korean Academy of Conservative Dentistry
  • Place of Presentation: COEX Seoul Korea
  • Year and Date: 20081128-20081129
• [Presentation] Notch Signaling in the Dental Pulp (2008)
  • Author(s): Kawashima N., Takahashi s., Okuhara S., Ohi C., Sun H., Wnag H., Xu J., Katsube KI, Arany S., Nakata A., Sugiyama T., Suda H.
  • Organizer: IADR General Session & Exhibition
  • Place of Presentation: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • Year and Date: 20080702-20080705
• [Presentation] Processing of Matrix Extracellular Phosphoglycoprotein in Dental Pulp Cells (2008)
  • Author(s): Wang H., Kawashima N., XU J., Takahashi S., Okuhara s., Iwata T., Suda H.
  • Organizer: IADR General Session & Exhibition
  • Place of Presentation: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • Year and Date: 20080702-20080705
• [Presentation] Shh Signaling is Related to BMP Signaling in Ameloblast Differentiation (2008)
  • Author(s): Takahashi S., Kawashima N., Nakata A., Kameda T., Sugiyama T., Katsube KI., Suda H.
  • Organizer: IADR General Session &Exhibition
  • Place of Presentation: Metro Toronto Convention Centre, ON, Canada
  • Year and Date: 20080702-20080705
• [Presentation] Keratocystic Odontogenic Tumor : Case Report (2008)
  • Author(s): Kawashima N, Kabasawa Y, Suda H
  • Organizer: KAE Spring Scientific Meeting 37th
  • Place of Presentation: Chosun Univ, Gwangju, Korea
  • Year and Date: 20080416-20080417