2008 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺組織再生メカニズムの解明と体性幹細胞の移植による再生
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19390512
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
各務 秀明 The University of Tokyo, 医科学研究所, 特任准教授 (80242866)
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| Keywords | 唾液腺 / 再生 / 細胞培養 / 組織工学 / 遺伝子解析 / DNAマイクロアレイ / 細胞療法 / ディファレンシャルディスプレイ |
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| Research Abstract |
腺組織に代表される実質臓器の再生はいまだ困難である。複雑な臓器の再生にとってより現実的な選択は、損傷を受けた組織に存在する再生力を利用し、組織再生の過程を進することによる治療と考えている。この場合、既存の導管系や神経支配を含む構造が利用可能なため有利である。現在までに、唾液腺組織の再生過程を促進するための研究が行われているが、実際に機能改善にまで結びついているのは、細胞移植による方法である。しかしながら、現在用いられている体性幹細胞、あるいは培養唾液腺細胞では、再生能力が不十分であうことが明らかとなってきた。したがって、本研究では唾液腺を構成するすべての細胞種へと分化可能な幹細胞を同定し、増幅させるための検討を行なうこととした。第1のプロジェクトとして、可塑性の高い体性幹細胞を含む分画として知られている骨髄由来細泡を用いて、その中に唾液腺細胞への分化能を持つ細胞が存在する可能性について、検証を行なっている。放射線照射による唾液腺萎縮モデルを確立した。次に、GFP遺伝子を持つマウス由来の骨髄単核球細胞を移植して、移植細胞の生着と唾液分泌の回復を確認した。第2のプロジェクトは、唾液腺中に含まれる可塑性の高い幹細胞分画の抽出と増幅である。唾液腺中に含まれる幹細砲分画を濃縮し、維持させるための培養法を確立した。無血清培地下で付着培養を行なうことで、幹細胞/前駆細胞の維持が可能であり、培養細,胞からは導管に相当するdome formationとnodule formationが確認された。これまでNoduie formationについては知られていなかつたが、われわれは腺房の特異的マーカーであるAQP5に対する特異的抗体を作製し、免疫蛍光法とwestern blotting法により、nodule部分にAQP5が局在し、本培逢細胞が腺房様細胞へと分化していることが明らかとなった。
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