エキソサイトーシス制御を基盤とした新しい歯周病治療法の開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390538
• Research Institution: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• Principal Investigator: 松下 健二 National Institute for Longevity Sciences,NCGG, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)
• Keywords: 免疫・感染・炎症 / 炎症性サイトカイン / 高血圧 / 歯周病 / 開口放出

Research Abstract

サイトカインおよびホルモンによるエキソサイトーシス制御の可能性について検討した。まず、T細胞のサブセットの一種であるTH2細胞の産生するInterleukin(IL)-4の影響を調べた。その結果、IL-4は血管内皮細胞におけるP-selectinやeotaxin-3の分泌を増強したが、その一方、IL-8とAngiopoietin-2の分泌は、強力に抑制された。siRNAを用いた実験結果から、IL-4によるエキソサイトーシスの抑制は、STAT-6-SOCS-1シグナルの活性化によることが明らかになった。以上の結果は、慢性歯周炎の組織に有意に多く認められるTH2細胞がエキソサイトーシスを修飾することによって、歯周炎の病態をコントロールしている可能性を示唆している。次に、高血圧によるエキソサイトーシス亢進の機序を明らかにした。すなわち昇圧性ホルモンとして知られるアルドステロンがエキソサイトーシスを亢進すること、またそれがミネラルコルチコイド受容体(MR)を介して起こることを明らかにした。次に、アルドステロンの刺激によって血管内皮細胞への白血球の付着が亢進することを明らかにした。以上の結果は、アルドステロンの上昇によって炎症反応が惹起されることを示している。昨今、歯周病と高血圧の関連性が指摘されてきているが、本研究の結果は両者の因果関係の一端を明らかにしたものであると考えられる。現在、これらの分子を標的としたエキソサイトーシス制御法に関する研究を継続中である。

Research Products

• [Journal Article] IL-4 alters expression patterns of storage components of vascular endothelial cell-specific granules through STAT6-and SOCS-1-dependent mechanisms (2009)
  • Author(s): Inomata M, Into T, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
  • Journal Title: Molecular Immunology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldosterone activates endothelial exocytosis (2009)
  • Author(s): Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 106 Pages: 3782-3787
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis (2009)
  • Author(s): Inomata M, Ishihara Y, Matsuyama T, Imamura T, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K
  • Journal Title: Journal of Periodontology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Th2由来サイトカインはSTAT6を介して血管内皮細胞特異的な分泌顆粒の構成因子の発現量を変化させる (2009)
  • Author(s): 猪俣恵, 引頭毅, 石原裕一, 松下健二, 野口俊英
  • Organizer: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2009-05-15
• [Presentation] Arginine-specific gingipain A from Porphyromonas gingivalis induces Weibel-Palade body exocytosis and enhanced activation of vascular endothelial cells through protease-activated receptors (2008)
  • Author(s): Inomata M, Into T, Ishihara Y, Matsushita K, Noguchi T
  • Organizer: The 94th annual meeting of the American Academy of Periodontology
  • Place of Presentation: Lake Tahoe, California, USA
  • Year and Date: 2008-09-08
• [Presentation] よく老いるための歯周病学のすすめ (2008)
  • Author(s): 松下健二
  • Organizer: 第8回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-06-07