2008 Fiscal Year Annual Research Report
依存性薬物による脳内神経幹細胞からグリア細胞ならびに神経細胞への分化誘導
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19500331
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Research Institution | Hoshi University |
Principal Investigator |
成田 年 Hoshi University, 薬学部, 准教授 (40318613)
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Keywords | 薬物依存 / 依存性薬物 / 神経幹細胞 / アストロサイト / 細胞-細胞間相互作用 / 分化誘導 / グリア細胞 / μオピオイド受容体 |
Research Abstract |
昨年度に引き続き、細胞-細胞間相互作用に連関した神経幹細胞からアストロサイトへの分化誘導に対する依存性薬物の影響について検討を行った。昨年度までの結果を受け、依存性薬物の成体神経幹細胞からの神経新生への影響について検討を行なう目的で、モルヒネ長期投与による脳内細胞新生の変化について検討を行なった。結果、帯状回、側坐核あるいは海馬領域において、モルヒネ投与によりGFAP陽性アストロサイトの著明な免疫活性の増強が認められたが、細胞増殖の指標となるBrdU陽性細胞数に変化は認められず、こうした脳内における変化は細胞新生に依存しない可能性が示唆された。一方、神経幹細胞は多能性幹細胞である胚性幹細胞(ES細胞)より産生される。そこで、ES細胞からの神経分化に対するモルヒネの影響について検討した。ES細胞から胚様体を介して神経へ分化させる実験系を確立し、ES細胞にモルヒネを処置することによる変化について解析を行なったところ、神経に分化し得る外胚葉系のマーカーの減少が認められた。こうした条件下において、モルヒネ処置によりES細胞からの神経分化に変化は認められなかった。今年度の検討より、モルヒネは胚性幹細胞からの神経分化過程に何らかの影響を与えることが明らかとなった。検討の余地はいまだあるものの、モルヒネは神経-グリア-神経幹細胞の相互作用に密接に関与し、その作用を発現する可能性が示唆された。本研究により、モルヒネを中心とした依存性薬物によるグリア細胞あるいは神経幹細胞の役割が明らかになった。神経の可塑性に影響を及ぼす薬物依存の本質を理解する上で非常に意義深いものと考えられる。また、こうしたモルヒネによる細胞間相互作用を明らかにすることにより、薪たな脳神経機能解明の一助となるものと考えられる。
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[Journal Article] Usefulness of antidepressants for improving the neuropathic pain-like state and pain-induced anxiety through actions at different brain sites.2008
Author(s)
Matsuzawa-Yanagida K, Narita M, Nakajima M, Kuzumaki N, Niikura K, Nozaki H, Takagi T, Tamai E, Hareyama N, Terada M, Yamazaki M, Suzuki T.
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Journal Title
Neuropsychophrmacology 33
Pages: 1952-65
Peer Reviewed
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[Journal Article] Suppression of dopamine-related side effects of morphine by aripiprazole, a dopamine system stabilizer.2008
Author(s)
Narita M, Takei D, Shiokawa M, Tsurukawa Y, Matsushima Y, Nakamura A, Takagi S, Asato M, Ikegami D, Narita M, Amano T, Niikura K, Hashimoto K, Kuzumaki N, Suzuki T.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 600
Pages: 105-109
Peer Reviewed
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[Journal Article] モルヒネの副作用対策における新規抗精神病薬アリピプラゾールの有用性2008
Author(s)
塩川 満, 成田 年, 武井大輔, 松島勇紀, 高木茂実, 橋本敬輔, 池上大悟, 朝戸めぐみ, 平山重人, 成田道子, 新倉慶一, 葛巻直子, 鈴木 勉
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Journal Title
日本緩和医療薬学会雑誌 1
Pages: 83-94
Peer Reviewed
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[Presentation] 疼痛制御機構に関する研究(第97報) : 慢性疼痛が引き起こす内因性GABA神経伝達効率の抑制に伴ったベンゾジアゼピン系睡眠薬の低下2009
Author(s)
新倉慶一, 成田 年, 成田道子, 古谷雅治, 松島勇紀, 高木茂実, 山下 哲, 磯野京子, 村田香奈, 葛巻直子, 鈴木 勉
Organizer
第82回日本薬理学会年会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20090316-20090318
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[Presentation] 脳高次機能障害をきたす病態下におけるエピジェネティクス異常を伴った幹細胞からの神経/クリア細胞分化の均衡破綻2009
Author(s)
葛巻直子, 成田 年, 成田道子, 矢島真理絵, 池上大悟, 牛島俊和, 安藤孝将, 岡田洋平, 岡野ジェイムス洋尚, 岡野栄之, 鈴木 勉
Organizer
第18回 神経行動薬理若手研究者の集い
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2009-03-19
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[Presentation] モルヒネ誘発ドパミン関連行動に対する非定型抗精神病薬アリピプラゾールの有用性2008
Author(s)
武井大輔, 成田 年, 塩川 満, 鶴川百合, 松島勇紀, 中邨篤史, 高木茂実, 成田道子, 橋本敬輔, 葛巻直子, 天野 託, 鈴木 勉
Organizer
第2回日本緩和医療薬学会年会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20081018-20081019
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[Presentation] オピオイドの幹細胞への影響2008
Author(s)
葛巻直子, 成田 年, 成田道子, 中口加奈子, 矢島真理絵, 鈴木勉
Organizer
第29回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
Place of Presentation
富山
Year and Date
20080829-20080830
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