ウイルス・癌免疫応答を修飾するマスト細胞の機能解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19500367
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 牛尾 博子 Juntendo University, 医学部, 准教授 (30317391)
• Keywords: マスト細胞 / ウイルス感染 / Toll様受容体 / Toll様受容体 / NK細胞 / レギュラトリーT細胞

Research Abstract

【研究の目的】マスト細胞が即時型アレルギー応答だけではなく、自然免疫応答や獲得免疫応答に広く関与していること(Galli SJ et al.Nat Immunol,6:135,2005)に着目し、とくにウイルス感染と癌免疫における役割に注目して解析を行った。【結果】In vitroで骨髄から培養したマスト細胞をRNAウイルスである水疱性口内炎ウイルス(Vesicular stomatitis virus,VSV)や脳心筋炎ウイルス(Encephalomyocarditis、EMCV)で刺激すると、ウイルスの用量に依存してI型IFNやケモカインの産生が観察された。Toll様受容体3やそのアダプター分子MyD88を欠損するマスト細胞でも正常マウスと同レベルのサイトカイン産生がみられたことから、これらのウイルスによるマスト細胞の活性化にはToll様受容体以外の細胞質内RNA認識分子の関与が示唆された。またマスト細胞欠損W/W^vと正常マウスにこれらのウイルスを感染させた際の血中サイトカインレベルはマスト細胞欠損マウスで低下しているものの、生存率には影響しなかった。さらにマスト細胞により修飾されるNK細胞の機能について解析するため、PolyI:Cの投与前後に脾臓から採取したNK細胞の細胞傷害活性をYAC-1をターゲットに調べた。NK細胞の細胞傷害活性、NK細胞の細胞傷害活性のPolyI:Cによる亢進のどちらもマスト細胞欠損マウスと正常マウスの間に差はみられなかった。しかしながら、LPSの投与では、マスト細胞欠損マウスにおいて、ある種のサイトカインの産生の亢進がみられ、レギュラトリーT細胞の誘導にマスト細胞が影響する可能性を示唆する結果を得ている。

Research Products

• [Journal Article] The human antimicrobial peptide dermcidin activates normal human keratinocytes. (2009)
  • Author(s): Niyonsaba F, Suzuki A, Ushio H, Nagaoka I, Ogawa H, Okumura K.
  • Journal Title: Br J Dermatol 160 Pages: 243-249
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytokine milieu modulates release of thymic stromal lymphopoietin from human keratinocytes stimulated with double-stranded RNA (2009)
  • Author(s): Kinoshita H, Takai T, Le AT, Kami jyo S, Wang XL, Ushio H, Hara M, Kawasaki J, Ogawa T, Gunawa H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H.
  • Journal Title: J All Cli Immunol 123 Pages: 179-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibitory Effect of Honeybee-Collected Pollen on Mast Cell Degranulation in vivo and in vitro (2008)
  • Author(s): Ishikawa Y, Tokura T, Nakano N, Hara M, Niyonsaba F, Ushio H, Yamamoto Y, Tadokoro T, Okumura K, Ogawa H.
  • Journal Title: J Med Food 11 Pages: 14-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monomeric IgE and lipopolysaccharide synergistically prevent mast-cell apoptosis. (2008)
  • Author(s): Jayawardana TMS, Ushio H, Niyonsaba F, Gondokaryono SP, Takenaka H, Ikeda S, Okumura
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 365 Pages: 137-142
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microbicidal protein psoriasin is a multifunctional modulator of neutrophil activation. (2008)
  • Author(s): Zheng Y, Niyonsaba F, Ushio H, Ikeda S, Nagaoka I, Okumura K, Ogawa H.
  • Journal Title: Immunology 124 Pages: 357-367
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Human β-defensins and cathelicidin LL-37 on IL-31 production in hummast cells (2008)
  • Author(s): ニョンサバフランソワ, 牛尾博子, 小川秀興, 奥村康
  • Organizer: 第38回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20081200
• [Presentation] 単量体IgEとToll-like receptorリガンドによる相乗的なマスト細胞活性化の検討 (2008)
  • Author(s): 竹中洋史、牛尾博子、ニヨンサバ フランソワ、須藤一、池田志斈、奥村康
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081100
• [Presentation] Human β-defensins and cathelicidin LL-37 on IL-31 production in hummast cells (2008)
  • Author(s): ニヨンサバフランソワ, 牛尾博子, 小川秀興, 奥村康
  • Organizer: 第58回日本アレルギー学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20081100
• [Presentation] Synergistic activation of murine mast cells by monomeric IgE and Toll-like receptor ligands (2008)
  • Author(s): Takenaka H, Ushio H, Niyonsaba F, Suto H, Okumura K, Ikeda S.
  • Organizer: 第5回国際研究皮膚科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20080500
• [Presentation] TSLP production by keratinocytes stimulated with double-strand RNA and Th2/TNF cytokines (2008)
  • Author(s): Kinoshita H, Takai T, Tuan LA, Kamijyo S, Ushio H, Hara M, Kawasaki J, Ogawa T, Wang XL, Gunawan H, Suto H, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H.
  • Organizer: 第5回国際研究皮膚科学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20080500
• [Book] 臨床免疫アレルギー科/マスト細胞の殺菌作用 (2008)
  • Author(s): 牛尾博子
  • Total Pages: 595-598
  • Publisher: 科学評論社