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2009 Fiscal Year Annual Research Report

熱傷瘢痕と巨大色素性母斑の治療に用いる自家培養真皮の開発

Research Project

Project/Area Number 19500407
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

黒柳 能光  Kitasato University, 医療衛生学部, 教授 (80170140)

Keywords培養真皮 / 線維芽細胞 / ヒアルロン酸 / コラーゲン / 熱傷瘢痕 / 色素性母斑
Research Abstract

本研究では、平成12年度~16年度の厚生労働科学再生医療ミレニアムプロジェクトで多施設臨床研究に使用した同種培養真皮の研究成果を基にして、新たに自家培養真皮の実用化に向けた基盤を構築することを目的としている。小児の重症熱傷の治療後に生じる瘢痕(引きつり)は成長に伴い機能障害を引き起こす。また、小児の巨大色素性母斑(真皮組織中の色素沈着)は社会への順応において精神的な障害を引き起こす。そこで、これらの皮膚疾患に対する新しい治療法を可能にする新規の自家培養真皮の研究開発を進めている。平成21年度に明らかにした項目は下記のとおりである。1) 自家培養真皮の冷凍保存条件の検討を行った。凍結保存・解凍操作に耐えうる最適なマトリックスを開発した。2) 凍結保存・解凍後の自家培養真皮中の線維芽細胞の生存率および産生される種々の細胞成長因子を調べた。解凍後も血管新生に重要な血管内皮成長因子(VEGF)、肝細胞成長因子(HGF)、塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の産生能力が保持されることを明らかにした。3) 自家培養真皮の臨床応用において、自家培養真皮を適用した上に保護材として上皮成長因子(EGF)含有ピアルロン酸スポンジを開発した。培養系の実験で、EGFが培養真皮中の線維芽細胞に作用して、VEGFとHGFの産生量を顕著に高めることを明らかにした。自家培養真皮とEGF含有ピアルロン酸スポンジの併用により、線維芽細胞の能力を最大限に発揮できる治療法の可能性が確認できた。
多施設臨床研究に使用した同種培養真皮は、水溶性エポキシ化合物で分子間架橋を導入したピアルロン酸スポンジ層と紫外線照射により分子間架橋を導入したコラーゲンスポンジ層の2層性マトリックスであった。これに対して0本研究で開発したマトリックスは、紫外線照射により分子間架橋したコラーゲンの3次元網状構造体の中に、未架橋のピアルロン酸分子を組み入れたマトリックスであり、移植早期にピアルロン酸分子が溶出して血管新生を伴う創傷治癒を促進することを特徴としている。

  • Research Products

    (39 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (29 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Improvement of the maxillary bone growth suppression in the cleft plate operation with cultured dermal substitute ; animal experiment and patient reports in preliminary clinical application.2010

    • Author(s)
      Kurokawa N, Ueda K, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      J.Plast.Reconstr. & Aesthetic Surg 63

      Pages: 456-458

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Design of a matrix for cultured dermal substitute suitable for simultaneous transplantation with auto-skin graft ; evaluation in animal test2010

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      J.Biomater. Sci 21

      Pages: 715-726

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a wound dressing composed of hyaluronic acid sponge Containing epidermal growth factor2010

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      J.Biomater. Sci. 21(in press)

      Pages: 715-726

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of a wound dressing composed of a hyaluronic acid sponge Containing arginine.2009

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Araki K, Momose H, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      J.Biomater. Sci. 20

      Pages: 993-1004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      黒柳能光(分担)
    • Journal Title

      高分子(特集)肌と高分子:人工皮膚(高分子学会)

      Pages: 58:897-900

  • [Journal Article]2009

    • Author(s)
      黒柳能光
    • Journal Title

      材料の科学と工学 特集号「医用・生体材料の開発動向と生体適合性」:生体材料・細胞・細胞成長因子を基盤とする再生医療(日本材料学会編集)

      Pages: 46(6):1-5

  • [Journal Article] Clinical response of obstinate skin ulcers in recessive dystrophic bullosa patients to allogeneic cultured dermal substitutetreatmant

    • Author(s)
      Natsuga K, Sawamura D, Goto M, Homma E, Goto Y, Aoyagi S, Akiyama M, Kuroyanagi Y, Shimizu H
    • Journal Title

      Acta Dermato-Venereologica. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimum preservation for autologous cultured dermal substitutes

    • Author(s)
      Hayama Y, Ueda K, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      Ann.Plast.Reconstr. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic angiogenesis by autlogous bone marrow cell implantation conjunction with allogeneic cultured dermal substitute for intractable ulcers in critical limb ischemia

    • Author(s)
      Mizuno H, Shimamoto M, Koike S, Hyakusoku H, Miyamoto M, Kuroyanagi Y
    • Journal Title

      Ann.Plast.Reconstr. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] コラーゲンゲル内における線維芽細胞のサイトカイン産生能に及ぼす細胞凝集効果2010

    • Author(s)
      飯島英美、松本靖広、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] 線維芽細胞の血管新生促進因子産生能を高めるEGF及びbFGFの効果2010

    • Author(s)
      松田優子、于あかね、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] ヒアルロン酸を基材としたアルギニンおよびEGF含有創傷被覆材の開発:糖尿病マウスを用いた動物実験評価2010

    • Author(s)
      松本靖広、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材としたEGF含有創傷被覆材の開発:動物実験評価2010

    • Author(s)
      近藤慎也、峰尾昌奈、鈴木龍介、松本靖広、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] 凍結・解凍後の培養真皮のサイトカイン産生能および操作性の評価2010

    • Author(s)
      山田泰正、鈴木健太、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] 培養真皮を用いたin vitro実験における紫外線照射によるヒト線維芽細胞活性変化の評価2010

    • Author(s)
      平野未来、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした癒着防止膜の開発:動物実験評価2010

    • Author(s)
      中島和希、黒柳能光
    • Organizer
      第9回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20100318-20100319
  • [Presentation] 閉塞性動脈硬化症を合併した糖尿病患者の難治性左足皮膚潰瘍に対する同種培養真皮移植治療の奏功例2009

    • Author(s)
      本田えり子、戸田憲一、黒柳能光
    • Organizer
      第39回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091208-20091209
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした上皮成長因子含有創傷被覆材の動物鵜実験評価2009

    • Author(s)
      近藤慎也、峰尾昌奈、松本靖広、黒柳能光
    • Organizer
      第39回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091208-20091209
  • [Presentation] 重症虚血肢に発生した難治性潰瘍に対する細胞サイトカインを用いた皮膚再生誘導治療2009

    • Author(s)
      水野博司、宮本正章、田畑泰彦、黒柳能光、百足比古
    • Organizer
      第39回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091208-20091209
  • [Presentation] 線維芽細胞の血管新生促進因子産生促進に及ぼすEGFとbFGFの比較2009

    • Author(s)
      近藤慎也, 他3
    • Organizer
      第39回日本創傷治癒学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091208-20090209
  • [Presentation] EGFおよびアルギニン含有ヒアルロン酸創傷被覆材の開発2009

    • Author(s)
      松本靖広, 他1
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20091116-20091117
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした上皮成長印し含有創傷被覆材の開発2009

    • Author(s)
      近藤慎也, 他2
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20091116-20091117
  • [Presentation] 紫外線照射によるヒト線維芽細胞への影響:真皮モデルを用いた評価系の確立2009

    • Author(s)
      平野未来、黒柳能光
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20091116-20091117
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした上皮成長因子含有創傷被覆材の開発2009

    • Author(s)
      鈴木健太, 他1
    • Organizer
      第47回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      20091112-20091114
  • [Presentation] 自家培養真皮の凍結・解凍後のサイトカイン産生能の評価2009

    • Author(s)
      鈴木健太、黒柳能光
    • Organizer
      第47回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      20091112-20091114
  • [Presentation] トップランナーとして注目されている皮膚再生医療を例としたベンチャービジネスの問題点(スペシャルセッション講演)2009

    • Author(s)
      黒柳能光
    • Organizer
      第47回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      20091112-20091114
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした同種培養真皮の特性(シンポジウム講演)2009

    • Author(s)
      黒柳能光
    • Organizer
      第18回日本形成外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091001-20091002
  • [Presentation] ヒアルロン酸を基材としたアルギニンおよびEGF含有創傷被覆材の糖尿病マウスにおける創傷治癒促進効果2009

    • Author(s)
      松本靖広, 他2
    • Organizer
      第18回日本形成外科学会基礎学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20091001-20011002
  • [Presentation] 上皮成長因子含有ヒアルロン酸創傷被覆材の開発:糖尿病マウスを用いた動物実験評価2009

    • Author(s)
      中野幹人, 他2
    • Organizer
      第11回日本褥瘡学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20090904-20090905
  • [Presentation] Effect of EpidermalGrowth Factor on Fibroblast Proliferation and Cytokine Production.2009

    • Author(s)
      Yoshimitsu Kuroyanagi, Sintaro Yamada
    • Organizer
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2^<ND> WORLD CONGRESS
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090831-20090903
  • [Presentation] Evaluation of Cytokine Production from Cryopreserved Autologous Cultured Dermal Substitute.2009

    • Author(s)
      Kenta Suzuki, Sintaro Yamada, Yoshimitsu Kuroyanagi
    • Organizer
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2^<ND> WORLD CONGRESS
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090831-20090903
  • [Presentation] Development of Wound Dressing Composed of Hyaluronic Acid Sponge Containing Arginine and Epidermal Growth Factor.2009

    • Author(s)
      Yasuhiro Matsumoto, Yoshimitsu Kuroyanagi
    • Organizer
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2^<ND> WORLD CONGRESS
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090831-20090903
  • [Presentation] Development of Non-adhesive Membrane Composed of Hyaluroni Acid and Collagen2009

    • Author(s)
      Waki Nakajima, Yoshimitsu Kuroyanagi
    • Organizer
      TISSUE ENGINEERING AND REGENERATIVE MEDICINE 2^<ND> WORLD CONGRESS
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea
    • Year and Date
      20090831-20090903
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした創傷被覆材の開発2009

    • Author(s)
      鈴木龍介, 他2
    • Organizer
      第38回医用高分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090727-20090728
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材とした癒着防止膜の開発2009

    • Author(s)
      中嶋和希、黒柳能光
    • Organizer
      第38回医用高分子シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090727-20090728
  • [Presentation] アルギニン含有ピアルロン酸創傷被覆材の糖尿病マウスにおける創傷治癒促進効果2009

    • Author(s)
      松本靖広、中野幹人、黒柳能光
    • Organizer
      第35回日本熱傷学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090604-20090605
  • [Presentation] bFGFおよびEGFの適用による真皮モデル内の線維芽細胞の血管新生因子産生能促進効果2009

    • Author(s)
      松田優子, 他2
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-11-16
  • [Presentation] ヒアルロン酸とコラーゲンを基材としたマトリックスにヒト線維芽細胞を組み入れた同種培養真皮の開発(2009 日本人工臓器学会技術賞受賞講演)2009

    • Author(s)
      黒柳能光
    • Organizer
      第47回日本人工臓器学会大会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2009-11-13
  • [Book] 再生医療の科学的な進歩と実用化への道程[巻頭言]2010

    • Author(s)
      黒柳能光
    • Total Pages
      9(1):15
    • Publisher
      再生医療(日本再生医療学雑誌)

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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