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2009 Fiscal Year Annual Research Report

塩分過剰摂取による脳血管脆弱化の機序解明

Research Project

Project/Area Number 19500699
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

東野 英明  Kinki University, 医学部, 教授 (40122098)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丹羽 淳子  近畿大学, 医学部, 講師 (60122082)
田渕 正樹  近畿大学, 医学部, 助教 (20340771)
大島 佳奈  近畿大学, 医学部, 助手 (60278653)
Keywords食塩負荷 / 脳血管 / 腎血管 / mRNA発現 / DNAアレイ / SHR / TCM / 副腎
Research Abstract

20年度に引き続き、食塩負荷が及ぼす脳や腎臓の血管変化が遺伝子産物発現(mRNA)に現れると考え、正常血圧のWKYと、高血圧モデル動物のSHR, SHRSP, M-SHRSPの各6週齢(高血圧未発症時)と9週齢(高血圧発症時)のラットに食塩とNa^+排泄に関与するTCMを負荷して、発現する遺伝子変化をDNAアレイを用いて、副腎、腎臓、腸管膜動脈、脳幹組織で網羅的に比較実験した。その結果、食塩負荷によりプロコラーゲンタイプIV、ATP結合ドメイン3、H^+/K^+輸送ATPaseα、サイクリンキナーゼ阻害物質1Aなどの遺伝子産物が倍増し、PGエンドペプチダーゼ2、キニノーゲン1、Aキナーゼアンカー蛋白11、レニン1などの遺伝子産物が低下していた。したがって、食塩負荷によって、細胞の活性化や炎症機転に関する遺伝子発現が増加し、レニン・アンジオテンシン系調節因子に関する遺伝子がおそらくフィードバック機構を介して低下することが明らかとなった。
また、最初に纏めることができた副腎組織においては、SHR系統において、Spock2, Kynu, Rgs2, Gja1遺伝子がWKYよりも有意に高発現しており、Uts2, Ephx2, Apln, lgf1r, Agtrap遺伝子が有意に低発現していた。今後TCMの作用も解析できると思われ、また、腸管膜動脈を用いた発現遺伝子解析実験も進めていることから、食塩が腎臓、抵抗血管に与える影響が今後のデータ解析により明らかにできると考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] Gene expression in the adrenal glands of three spontaneously hypertensiverat substrains2010

    • Author(s)
      Ashenagar MS, Tabuchi M, Kinoshita K, Ooshima k, Higashino H
    • Journal Title

      Mol Med Reports 3

      Pages: 213-222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acetylsalicylic acid provides cerebrovascular protection from oxidant damage in salt-loaded stroke-prone rats2008

    • Author(s)
      Ishizuka T, Niwa A, Tabuchi, M, Ooshima K, Higashino H
    • Journal Title

      Life Science 82

      Pages: 806-815

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of thromboxane A2 receptor in the cerebrovascular damage.damage of salt-loaded, stroke-prone rats2007

    • Author(s)
      Ishizuka T, Niwa A, Tabuchi M, Nagatani Y, Ooshima, Higashino H
    • Journal Title

      J hypertension 25

      Pages: 861-870

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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