Essential role for TLK1 in DNA damage checkpoint during mitosis

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19510060
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation/Chemicals
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: HASHIMOTO Mitsumasa Kanazawa Medical University, 医学部, 助教 (70293975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): IWABUCHI Kuniyoshi 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10232696)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: 放射線生物影響

Research Abstract

ヒト培養細胞でTLK1 の発現をRNAi 法で抑制すると、(1)増殖速度の低下、(2)倍数性の異常、(3)中心体の両極への移動抑制、(4)姉妹染色体の不均等分裂の誘導、(5)中心体分離と両極移動を担うMRLC のリン酸化が抑制されていることを見出した。リン酸基擬態型のMRLC をTLK1枯渇細胞に導入すると上記の異常が劇的に減少した。以上よりTLK1 はMRLC を制御することによって、姉妹染色体分配の正確さを保障する機構に関与していると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] RAD18 promotes DNA double-strand breakrepair during G1 phase through chromatin retention of 53BP1 (2009)
  • Author(s): Watanabe K, Iwabuchi K, Sun J, Tsuji Y, Tani T, Tokunaga K, Date T, Hashimoto M, Yamaizumi M, Tateishi S.
  • Journal Title: Nucleic Acids Res. 37 Pages: 2176-2193
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PKU-β/TLK1 regulates myosin II activities, and is required for accurate equaled chromosome segregation (2008)
  • Author(s): Hashimoto M, Matsui T, Iwabuchi K, and Date T
  • Journal Title: Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 657 Pages: 63-67
• [Journal Article] Use of Cell Sorting for Studying Cell-Cycle Dependent X-ray Sensitivity in End Joining-Deficient Human Cells (2008)
  • Author(s): Iwabuchi K, Hashimoto M, Matsui T, Kurosawa A, Adachi N, and Date T.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Communica. 372 Pages: 662-667
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of a cancer cell line that expresses a splicing variant form of 53BP1: Separation of checkpoint and repair functions in 53BP1. (2008)
  • Author(s): Iwabuchi K, Matsui T, Hashimoto M, Matsumoto Y, Kurihara T, Date T.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Communica. 376 Pages: 509-513
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 非相同末端結合修復能欠損ヒト細胞における細胞周期依存的X線感受性 (2008)
  • Author(s): 橋本 光正
  • Organizer: 日本分子生物学会 第31回年会/日本生化学会大会 第81 回大会( 合同大会)
  • Place of Presentation: 兵庫県
  • Year and Date: 2008-12-10
• [Presentation] セルソーターを用いた新しい細胞周期同調法の開発と、非相同末端結合修復の研究 (2008)
  • Author(s): 橋本 光正
  • Organizer: 日本放射線影響学会第51回大会
  • Place of Presentation: 福岡県
  • Year and Date: 2008-11-20
• [Presentation] PKU-β/TLK1の細胞周期M期における役割-中心体の移動と姉妹染色体均等分裂への関与 (2008)
  • Author(s): 橋本 光正
  • Organizer: 日本生化学会北陸支部 第26回大会
  • Place of Presentation: 石川県
  • Year and Date: 2008-05-31
• [Presentation] セルソーターによる細胞周期の同調とTLK1/ PKU-βによる細胞周期チェックポイント (2007)
  • Author(s): 橋本 光正
  • Organizer: 30 回年会/日本生化学会大会 第80 回大会(合同大会)
  • Place of Presentation: 神奈川県
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] PKU-β/TLK1 regulates myosin II activities, and required for centrosome separation and chromosome segregation (2007)
  • Author(s): 橋本 光正
  • Organizer: 8th International Symposium on Chromosome Aberrations
  • Place of Presentation: 兵庫県
  • Year and Date: 2007-10-05
• [Book] モデルが拓く放射線防護研究の新たな展開、G1期に機能する新規DNA二本鎖切断損傷の修復経路 (2007)
  • Author(s): 橋本 光正、 他
  • Total Pages: 148, 43-50
  • Publisher: 独立行政法人 放射線医学総合研究所