2008 Fiscal Year Final Research Report
Evaluation of novel DNA adducts derived from 3-nitrobenzanthrone, a carcinogen present in atmosuoheric environment
Project/Area Number |
19510073
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Risk sciences of radiation/Chemicals
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Research Institution | Kanagawa Institute of Technology |
Principal Investigator |
TAKAMURA Takeji Kanagawa Institute of Technology, 工学部, 准教授 (50342910)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Keywords | 発がん物質 / DNA付加体 |
Research Abstract |
3-ニトロベンゾアントロンの究極活性体であるO-アセチルー3-ヒドロキシアミノベンゾアントロンと核酸の一つであるデオキシアデノシンー5-リン酸との解析を行った。核酸付加体に相当する, HPLCピークの分取を繰り返し, NMRによる解析を行った。その結果デオキシアデノシンのアミノ基にアントロン骨格の2位が結合した通常のDNA付加体の他に, リン酸部位にベンゾアントロンが結合したリン酸付加体の生成が明らかとなった。構造はリン酸部位の酸素とアントロンの2位が結合したものであり, 同様の付加体はチミンやシチジンの5-リン酸体との反応でも得られる事がわかった。いずれも収率は約0.2%であった。得られるリン酸付加体は酵素的な安定性についても検討した。フォスフォジエステラーゼや, アルカリフォスプァテースなどのいずれの酵素にも耐性があり, リン酸とベンゾアントロン部位または核酸部位の結合の酵素的加水分解はほとんど進行しなかった。そのためこの付加体は, 細胞内で生成すると, 酵素的には不活性であり, 耐性があるものと推定された。今後, DNAとの反応で, リン酸付加体の生成の確認や細胞内での存在を詳細に検討する必要がある
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