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2008 Fiscal Year Annual Research Report

マウスROSA26ES細胞に相当する霊長類ES細胞の恒常的発現部位の同定と利用

Research Project

Project/Area Number 19510199
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

池田 たま子  Jichi Medical University, 医学部, 助教 (10406035)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 花園 豊  自治医科大学, 医学部, 教授 (70251246)
KeywordsES細胞 / 再生医学 / 遺伝子治療 / カニクイザル / ROCK阻害薬 / ERas
Research Abstract

高い増殖能と分化能をもつES細胞は、移植治療への応用が期待されている。その為の効率の良い分化方法や遺伝子導入には、恒常的遺伝子発現部位の発見と移植細胞の純化法の確立が必要となる。始めに、「遺伝子導入部位」についての検討を行った。マウスES細胞株(ROSA26)は、未分化状態~三胚葉分化後も、ROSA部位の発現は低下しない。しかし、霊長類ES細胞では、ROSAの様な恒常的遺伝子発現部位がみつかっていない。そこで、恒常的遺伝子発現部位をもつ細胞を探索し、恒常的発現部位を検討することを試みた。しかし、恒常的発現サルES細胞株からの発現部位を同定したが、恒常的発現部位の特定には至らなかった。次に、「ES細胞の純化法」について検討を行った。純化を行う為には、単細胞培養が必須である。サル・ヒトES細胞は、単細胞継代すると効率にアポトーシスを起こすことが知られている。一方、マウスES細胞は、サル・ヒトES細胞に比べて増殖能が高く、単細胞継代が可能である。そこで、ROCK阻害薬の効果が、サルES細胞でも応用できるかどうかを検討した。その結果、サルES細胞は、ROCK阻害薬の使用により、単細胞培養が可能であることを発見した。さらに、マウスとサルES細胞の違いを検討することを試みた。ヒトES細胞・体細胞では発現がしないが、マウスES細胞のみに発現が認められる「ERas遺伝子」に着目した。マウスでは、ERas遺伝子は個体発生やES細胞の未分化性維持には関与しないもののES細胞にのみ発現し、ES細胞の増殖性に関与する。しかし、サル細胞・組織におけるERas発現は、調べられていない。そこで、カニクイザルにおけるERasの発現を調べた。その結果、ERas遺伝子の発現は、カニクイザルES細胞・体細胞では発現が認められた。さらに、ERas遺伝子の細胞増殖能を調べた結果、増腫瘍性に関係無いことを発見した。

  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] ERas is expressed in cynomolgus cells and tissue2009

    • Author(s)
      Ikeda T, Tanaka Y, Kishi Y, Muramatsu S, Masuda S, Shibata H, Takeuchi K, Komura M, Iwanaka T, Muramatsu S, Takahashi K, Yamanaka S, Hanazono Y.
    • Journal Title

      Cell Transplantation 18(4)

      Pages: 381-389

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Co-transplantation with MSCs improves the engraftment of HSCs after autologous intra-bone marrow transplantion in non-human primates2009

    • Author(s)
      Masuda S, Ageyama N, Shibata H, Obara Y, Ikeda T, Takeuchi K, Ueda Y, Ozawa K, Hanazono Y.
    • Journal Title

      Experimental Hematology 37(10)

      Pages: 1250-1257

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Variation in the Incidence of Teratomas After the Transplantation of Primate ES Cells Into Immunodeficient Mice2008

    • Author(s)
      Kishi Y, Tanaka Y, Shibata H, Nakamura S, Takeuchi K, Masuda S, Ikeda T, Muramatsu S, Hanazono Y.
    • Journal Title

      Cell Transplantation 17(9)

      Pages: 1095-102

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ES細胞におけるERasの新たな作用機構2008

    • Author(s)
      池田たま子, 藤城修平, 後藤典子, 田中裕次郎, 古川裕, 長谷川寛, 岸友紀子、増田茂夫, 高橋和利, 山中伸弥, 花園豊
    • Journal Title

      Jichi Medical Univ Journal 31

      Pages: 110

  • [Journal Article] Knockout Serum Replacement(KSR)Shows A Suppressive Effect on Sendai Virus2008

    • Author(s)
      Kishi Y, Inoue M, Tanaka Y, Shibata H, Ikeda T, Hasegawa M, Hanazono Y.
    • Journal Title

      Cloning and Stem Cells 10(3)

      Pages: 307-312

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sustained macroscopic engraftment of cynomolgus embryonic stem cells in xenogeneic large animals after in utero transplantation2008

    • Author(s)
      Tanaka Y, Nakamura S, Shibata H, Kishi Y, Ikeda T, Masuda S, Sasaki K, Abe T, Hayashi S, Kitano Y, Nagao Y, Hanazono Y.
    • Journal Title

      Stem Cells Development 17(2)

      Pages: 367-381

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ES細胞におけるERasの新たな作用機構2008

    • Author(s)
      池田たま子、田中裕次郎、後藤典子、岸友紀子、増田茂夫、高橋和利、山中伸弥、花園豊
    • Organizer
      幹細胞シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080516-20080517
  • [Presentation] ES細胞におけるERasの新たな作用機構2008

    • Author(s)
      池田たま子、藤城修平、後藤典子、田中裕次郎、古川裕、長谷川寛、増田茂夫、岸友紀子、高橋和利、山中伸弥、花園豊
    • Organizer
      自治医大シンポジウム
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      2008-08-30

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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