2008 Fiscal Year Annual Research Report
ゲルセジン型ゲルセミウム塩基を基盤とした新規抗腫瘍薬リード化合物の創製研究
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19510211
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
北島 満里子 Chiba University, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60195261)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小暮 紀行 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (80396689)
中村 智徳 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (30251151)
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| Keywords | アルカロイド / インドール / マチン科 / 構造解析 / 構造変換 / イリドイド / 細胞毒性 |
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| Research Abstract |
ゲルセミウムアルカロイドは、複雑でひずみのかかったユニークな構造を有するインドール・オキシインドール類であり、その内のGelsedine型アルカロイドが強力な腫瘍細胞に対する細胞毒性作用を有することが明らかとなった。そこで、これら化合物群を素材とした新規分子標的抗腫瘍薬リード化合物の創製を目的として研究を行い、以下の結果を得た。
1.Gelsemium elegans、G.rankiniiの成分探索を行い、新規Gelsedine型アルカロイド6種、新規Humantenine型アルカロイド2種を単離した。Gelsecrotonidine類は、Gelsenicine類の19位に酢酸由来のC2ユニットが結合した構造を有し、14-Hydroxygelsedilamは、18,19-dinor型モノテルペノイドインドールアルカロイドである。Rankiniridine、Humanteniridineは、Humantenine型モノテルペノイドインドールアルカロイドのN_bこ、イリドイド骨格を持つもう一分子のモノテルペンが結合した特異な構造を有する。これら化合物は、スペクトル解析並びに既知アルカロイドからの化学変換によりその構造を決定した。さらに分子内にoxazolidine環を有すると考えられる新規Gelsedine型アルカロイドの構造解析を進めている。
2.Gelsedine型アルカロイドの不斉全合成研究を行い、Gelsedine骨格のすべての炭素を有する重要中間体を、D-Tryptophanより誘導した。
3.単離化合物並びにその誘導体について、各種腫瘍細胞(A549、HT29、HCTl16など)に対する細胞毒性評価を行った。
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