2007 Fiscal Year Annual Research Report
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19570176
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
渡部 徹郎 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (00334235)
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| Keywords | 血管 / リンパ管 / ES細胞 / 再生医療 / 癌 |
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| Research Abstract |
リンパ管は血管とともに生体内の恒常性の維持、代謝、免疫応答など生理的に重要な役割を担っているだけでなく、悪性腫瘍の転移などの病的状態にも関与していることが示唆されている。しかし、リンパ管の発生を調節する分子機構には未解明な部分が多い。ホメオボックス転写因子Prox1は脈管系においてはリンパ管内皮細胞に特異的に発現し、そのノックアウトマウスにおいて静脈からのリンパ管の発芽が停止することから、リンパ管発生に必須の転写因子であることが知られている。我々は血管内皮細胞がリンパ管内皮細胞へと分化する過程でのProx1の機能を解析するために、マウス胚性幹(ES)細胞由来血管細胞およびヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)におけるProx1の作用を検討した。血管内皮細胞においてProx1を発現させることで、血管内皮細胞増殖因子受容体(VEGFR)-3の発現が亢進し、VEGF-C(VEGFR-3に対するリガンド)に対する走化性が上昇した。次に我々はProx1の転写活性を調節する共役因子を同定するためにyeast two hybrid screeningによりProx1結合因子の同定を試みた。得られた候補因子の一つであるEts-2は血管発生においても重要な役割を果たす転写因子である。また昨年度Prox1がリンパ管分化を制御するにあたって作用している標的遺伝子を同定するためにcDNAマイクロアレイを用いた。比較するサンプルとしてはES細胞由来の血管内皮細胞にProx1を発現させないものと発現させてリンパ管内皮細胞へと分化させたものであり、すでにVEGFR3やpodoplaninなどのリンパ管内皮細胞マーカーの発現が上昇していることが確かめられている。その結果400以上の遺伝子の発現が変化することを見出した
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[Journal Article] Proxl induces Iymphatic endothelial differentiation via integrin α9 and other signaling casca2007
Author(s)
Mishima K, Watabe T, Saito A, Yoshimatsu Y, Imaizumi N, Masui S, Hirashima M, Morisada T, Oike Y, Araie M, Niwa H, Kubo H, Suda T, Miyazono K
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Journal Title
Molecular Biology of the Cell 18
Pages: 1421-1429
Peer Reviewed
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