2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
19570176
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
渡部 徹郎 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 助教 (00334235)
|
|---|
| Keywords | 血管 / リンパ管 / ES細胞 / 再生医療 / 癌 |
|---|
| Research Abstract |
リンパ管は血管とともに生体内の恒常性の維持、代謝、免疫応答など生理的に重要な役割を担っているだけでなく、悪性腫瘍の転移などの病的状態にも関与していることが示唆されている。しかし、リンパ管の発生を調節する分子機構には未解明な部分が多い。ホメオボックス転写因子Prox1は脈管系においてはリンパ管内皮細胞に特異的に発現しくそのノックアウトマウスにおいて静脈からのリンパ管の発芽が停止することから、リンパ管発生に必須の転写因子であることが知られている。本年度はProx1に結合するリガンド未同定の核内受容体であるCOUP-TFIIのリンパ管新生における役割について検討した。COUP-TFIIは静脈血管内皮細胞において発現するが、リンパ管の発生過程においては静脈の一部においてProx1ホメオボックス転写因子が発現する。Prox1は血管内皮細胞増殖因子受容体3(VEGFR3)などのさまざまなリンパ管内皮細胞(LEC)マーカーの発現を誘導することにより血管内皮細胞(BEC)からLECへの分化を促進する。しかしProx1の転写活性の調節機構については未解明な部分が多い。本研究において我々はCOUP-TFIIがProx1の転写活性を調節することを示した。BECとLECにおいてProx1はcyclinE1とVEGFR3の発現を誘導することにより、細胞増殖とVEGF-Cへの走化性を亢進する。COUP-TFIIの発現によりBECとLECにおいてProx1の作用は阻害されたのに対し、COUP-TFIIの発現を低下させるとProx1の作用はBECでは亢進し、LECでは阻害された。我々はまた内因性のProx1とCOUP-TFIIがリンパ管内皮細胞において結合すること、そしてcyclin E1プロモーター上で複合体を形成することを見出した。以上の結果からCOUP-TFIIがリンパ管の形成と維持においてProx1と結合することにより、Prox1の機能を調節していることが示唆された。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Ras signaling directs endothelial specification of VEGFR2+ vascular progenitor cells2008
Author(s)
Kawasaki K, Watabe T, Sase H, Hirashima M, Koide H, Morishita Y, Yuki K, Sasaoka T, Suda T, Katsuki M, Miyazono K, Miyazawa K.
-
Journal Title
Journal of Cell Biology 181
Pages: 131-141
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
