| Research Abstract |
動物細胞では, 染色体の分離後, 染色体間の細胞表層に, 収縮環が形成され, その収縮によって分裂溝が生じて細胞がくびれ, 2つの娘細胞が分離する. 分裂後期の微小管のうち, 染色体間の微小管(中央紡錘体および星状体微小管の一部)が, 収縮環の位置(分裂面)を決定し, 収縮環形成を促進する"分裂シグナル"を供給するモデルが提唱されているが, その分子実体はよくわかっていなかった. これまでに私たちは, Rhoシグナル経路が, 分裂シグナルの分子実体として働くことを明らかにした. さらに, Rhoシグナル経路の構成分子MKLP1(キネシン)とEGFPの融合タンパク質(EGFP-MKLP1)を恒常的に発現する細胞株を確立し, ライブイメージングによって, 分裂シグナルを可視化する方法を開発した. EGFP-MKLP1は, 染色体分離後, 染色体間の微小管に局在するので, この局在を指標として, 分裂シグナルを制御する因子の探索を行った. この細胞に, Aurora B RNAiまたはAurora阻害剤処理を行うと, MKLP1の染色体間の微小管への局在が失われ, 分裂溝の形成も阻害された. Aurora Bは染色体パッセンジャータンパク質とも呼ばれ, 分裂中期までは染色体, その後, ミッドゾーンに移行することから, Aurora Bの活性が, MKLP1の局在を制御することを示している. これは, これまで謎であった, 染色体間の微小管が, どのようにして分裂シグナルを供給するかを解明する糸口となる結果である. また, Aurora Bのほかに, 微小管結合因子PRCl RNAiによっても, MKLP1の染色体間の微小管への結合が阻害された, PRC1は, 分裂後期に染色体間の微小管に集積することから, MKLP1との分子間の相互作用の存在が推定される. また, これら分裂シグナルの起源となる染色体間の微小管の形成に影響を与える因子を探索したところ, tubulin RNAiによって, 中央紡錘体および分裂溝の形成が阻害された. このことから, 分裂シグナルを制御する微小管の形成には, □tubulinが重要な役割を担っていることが示唆された.
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