Anterior neural development requires the matrix protein Del1, which attenuates intracellular Wnt signaling

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19570192
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cell biology
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: INOMATA Hidehiko The Institute of Physical and Chemical Research, 細胞分化・器官発生研究グループ, 研究員 (60372166)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: アフリカツメガエル / 初期胚 / パターン形成 / BMP / 細胞外マトリックス / Wnt

Research Abstract

代表研究者らはアフリカツメガエルを用いて、分泌蛋白質Del1が初期胚の神経発生における前後軸の制御に必須の因子であることを見いだした。Del1の機能阻害では、神経の頭側の発生が抑制され、後方化した胚が発生する。一方、機能亢進実験により頭部形成が促進された。Del1がこれらの表現系を示す分子メカニズムを明らかにするために下流のシグナル解析を行ったところ、Del1はWntシグナルを抑制していることが判明した。レポーターアッセイを用いてDel1のWntシグナルに対する作用点を解析したところ、転写因子であるTcfもDel1の過剰発現により抑制された。また、タンパクレベルでの解析から、Del1は細胞外に分泌されたのち、細胞周辺に蓄積する細胞外マトリックスとして機能していることが示された。Del1は頭側に細胞外マトリックスを形成することにより、頭部抑制因子Wntシグナルから頭部を隔離し、神経発生における前後軸のパターン形成に関与している可能性が高い。

Research Products

• [Journal Article] Ectodermal Factor Restricts Mesoderm Differentiation by Inhibiting p53 (2008)
  • Author(s): Sasai, N., Yakura, R,, Kamiya, D., Nakazawa, Y. and Sasai, Y
  • Journal Title: Cell 133 Pages: 878-890
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Robust Stability of the Embryonic Dorsal Axial Pattern Requires ONT1, a Secreted Scaffold for Chordin Degradation (2008)
  • Author(s): Inomata, H., Haraguchi, T. and Sasai, Y
  • Journal Title: Cell 134 Pages: 854-865
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The secreted EGF-Discoidin factor xDel1 is essential for dorsal development of the Xenopus embryo (2007)
  • Author(s): Arakawa, A., Matsuo-Takasaki, M., Takai, A., Inomata, H., Matsumura, M., Ikeya, M., Takahashi, K., Miyachi, Y., Sasai, N. and Sasai,Y
  • Journal Title: Developmental Biology 306 Pages: 160-169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] XTsh3 is an essential enhancing factor of canonical Wnt signaling in Xenopus axial determination (2007)
  • Author(s): Onai, T., Matsuo-Takasaki, M., Inomata, H., Aramaki, T., Matsumura, M., Yakura, R., Sasai, N., and Sasai, Y
  • Journal Title: EMBO J 26 Pages: 2350-2360
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Xenopus ONT1 is novel secreted pro-BMP factor that restricts Chordin in axial development (2008)
  • Author(s): 猪股秀彦
  • Organizer: 41^<st> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biology
  • Place of Presentation: 徳島県郷土文化会館
  • Year and Date: 2008-05-28