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2007 Fiscal Year Annual Research Report

網膜の幹細胞を維持する分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19570216
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

中川 真一  The Institute of Physical and Chemical Research, 中川独立主幹研究ユニット, 独立主幹研究員 (50324679)

KeywordsWnt / Notch / hairy / 幹細胞 / 網膜 / プロモーター解析 / ニワトリ / CMZ
Research Abstract

網膜のマージン領域、神経性網膜と毛様体の中間領域(Ciliary Marginal Zone:CMZ)に存在する幹細胞は機能的な網膜組織の形成終了後も長期間にわたって未分化性を維持し、網膜の全ての細胞タイプを含む大きな子孫細胞のクローンを形成する。我々はこれまでの研究において、CMZの幹細胞が分泌性のシグナル分子Wntによって維持されていること、また、従来はNotchシグナリングの下流で働いていると考えられていたc-hairy1がWntの下流で働いていることなどを明らかにしてきた。本年度はWntによるc-hairy1の制御をより詳細に調べるために、c-hairy1の上流プロモーター領域をルシフェラーゼにつなぎ、このレポーターベクターを生体内の網膜にエレクトロポーレーションすることによってプロモーター解析を行った。その結果、c-hairy1の上流にWntのシグナルの活性化に応答するエレメントがあること、ほぼ同等の活性が上流0.8kbまで絞り込めることなどが分かった。
また、Wntによるc-hairy1の発現制御が網膜だけでみられる特殊な現象でなく他の神経系の領域でも働いているかどうかを調べるために、ニワトリ体幹部の神経管にWnt3aおよびWntのシグナルを負に制御する受容体Frizzledの細胞外ドメインを強制発現した。それらの個体においてc-hairy1の発現を調べたところ、前者では発現上昇、後者では発現の低下が見られた。もともとc-hairy1を発現している神経管上部のマーカーの発現にはそのような変化が見られなかったことから、神経管においてもc-hairy1はNotchシグナルでなくWntシグナルによって発現制御されている事が明らかになった。

  • Research Products

    (5 results)

All 2007 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Stable integration and conditional expression of electroporated transgenes in chicken embryos.2007

    • Author(s)
      Sato Y, et. all
    • Journal Title

      Developmental Biology 305

      Pages: 616-624

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tet-on inducible system combined with in ovo electroporation dissects multiple roles of genes in somitogenesis of chicken embryos.2007

    • Author(s)
      Watanabe T, et. all
    • Journal Title

      Developmental Biology 305

      Pages: 625-636

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] c-hairy1は、Wntシグナルの下流でNotchシグナル非依存的に網膜幹細胞の維持を制御する2007

    • Author(s)
      久保 郁、竹市 雅俊、中川 真一
    • Organizer
      第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      2007-05-29
  • [Presentation] 網膜幹細胞の未分化性を制御する分子メカニズム2007

    • Author(s)
      中川 真一
    • Organizer
      第111回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2007-04-20
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.riken.jp/r-world/research/lab/iru/nakagawa/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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