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2008 Fiscal Year Annual Research Report

3次元培養を用いた肝臓の胆管チューブ構造形成の分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 19579001
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

谷水 直樹  The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 助教 (00333386)

Keywords肝臓 / 胆管 / 形態形成 / 組織形成 / チューブ構造 / 肝前駆細胞 / サンドウィッチ培養
Research Abstract

肝臓発生過程における組織形成の分子メカニズムを明らかにするために、胆管のチューブ構造の形成過程に注目して研究を行った。チューブ構造形成の分子メカニズムを明らかにするために、in vitroにおいて肝前駆細胞から胆管チューブ構造の誘導を試みた。様々な培養条件を検討した結果、肝前駆細胞株HPPLを単層培養した後にゲルを重層する方法(サンドウィッチ培養)を用いることによってネットワーク状のチューブ構造を誘導することに成功した。胎児肝臓での胆管形成の特徴は、(1)ductalplateと呼ばれる上皮細胞の学層構造からチューブ構造が誘導されることや、(2)細胞が増殖しないことがあげられる。サンドウィッチ培養でのチューブ構造形成は、これらの特徴を再現していた。次に、胆管構造形成に関係すると考えられるシグナル伝達系や転写因子の寄与を検討した。まずPI3kinase/Aktシグナル伝達系の役割を解析するために、PI3Kinaseの阻害剤やAktの阻害剤の存在下で培養を行った。これらの阻害剤の存在下では、チューブ構造が形成されなかった。また、転写因子HNFlbのドミナントネガティブ型を強制発現することで転写活性を阻害し、その効果を検討した。この場合もチューブ構造は形成されなかったが、特に管腔構造形成が阻害されていた。
本年度の研究では、生体内での胆管形態形成に類似したプロセス・メカニズムでチューブ形成が進行する培養形を確立することに成功した。今後この培養系を用いて、昨年度の研究においてすでに同定済みである胆管上皮細胞特異的な遺伝子の機能解析を進めて、肝臓発生過程における胆管の形成を制御する分子メカニズムや、胆管構造形成不全を引き起こす原因などを明らかにしていきたい。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Liver Progenitor Cells Fold Up a Cell Monolayer into a Double-layered Structure during Tubular Morphogenesis2009

    • Author(s)
      谷水直樹、Keith Mostov、宮島篤
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell (掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝臓の胆管上皮細胞の形態形成における細胞-細胞外々トリック間相互作用の解析2008

    • Author(s)
      谷水直樹
    • Organizer
      生命科学研究ネットワークシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学
    • Year and Date
      2008-09-23
  • [Presentation] Liver progenitor cells differentiate to functional cholangiocytes in three dimensional culture2008

    • Author(s)
      谷水直樹
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences
    • Place of Presentation
      Snomass, Colorado, USA
    • Year and Date
      2008-08-05
  • [Presentation] 肝前駆細胞の3次元培養を用いた胆管の管腔形成の分子メカニズムの解析2008

    • Author(s)
      谷水直樹
    • Organizer
      第15回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      静岡県男女共同参画センター「あざれあ
    • Year and Date
      2008-06-28
  • [Presentation] 肝前駆細包の3次元培養を用いた胆管形態形成の分子メカニズムの解析2008

    • Author(s)
      谷水直樹
    • Organizer
      第40回日本結合組織学会学術大会・第55回マトリックス研究会大会合同学術集会
    • Place of Presentation
      こまばエミナース
    • Year and Date
      2008-05-29

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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