2008 Fiscal Year Final Research Report

Structural studies on bifunctional glutathione synthetic enzyme inorder to develop a new drug for chemotherapy

Research Project

Project/Area Number	19580124
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Bioproduction chemistry/Bioorganic chemistry
Research Institution	Fukui Prefectural University
Principal Investigator	HIBI Takao Fukui Prefectural University, 生物資源学部, 准教授 (00285181)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha)	HIRATAKE Jun 京都大学, 化学研究所, 准教授 (80199075)
Research Collaborator	W. GRIFFITH Owen Medical College of Wisconsin, Departmentof Biochemistry, Professor
Project Period (FY)	2007 – 2008
Keywords	グルタチオン / 感染症 / 化学療法 / 溶レン菌
Research Abstract	病原性グラム陽性菌で発見された新規グルタチオン合成酵素(GCS-GS)は、γ-グルタミルシステイン合成酵素とグルタチオン合成酵素の融合酵素である。電子吸引性の強いCN 基を導入したsulfoximine 型遷移状態アナログ阻害剤carboxyCSO は、グルタチオン生合成阻害剤BSOの約1/10000 の濃度で本酵素を不可逆的に失活させた。このcarboxyCSO とGCSGS の複合体について2.7Å分解能で結晶構造を決定し、阻害剤の結合様式を解明した。

(4 results)