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2008 Fiscal Year Annual Research Report

腸内で共生または排除が誘導される細菌による腸管免疫系応答と遺伝子発現の解析

Research Project

Project/Area Number 19580148
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

細野 朗  Nihon University, 生物資源科学部, 准教授 (70328706)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 恭子  日本大学, 生物資源科学部, 講師 (70366574)
上野川 修一  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (50011945)
Keywords免疫 / 腸内共生菌 / IgA / 免疫制御
Research Abstract

各種感染症に対する防御に重要な腸管粘膜免疫系の応答を腸内共生菌によって制御することをめざした.我々は,腸内細菌の存在しない無菌マウスと通常マウスとの比較研究から,腸内細菌の存在が感染防御に重要な免疫グロブリンA(IgA)産生応答を誘導し,特に腸内共生菌の中でもBacteroidesが, Lactobacillusに比べて顕著にIgA産生応答を惹起させていることを明らかにした.この反応は特にBacteroidesによる刺激が大腸部位の杯中心の形成を誘導し, IgA形質細胞の分化を誘導することをノトバイオートマウスの実験より明らかにした.さらに,小腸パイエル板細胞のin vitro培養系によって, IgMからIgAへのクラススイッチに重要なActivation-induced cytidine deaminase (AID)のmRNA発現を高める作用がBacteroidesが顕著に誘導したことから,腸内共生菌のBacteroidesがAIDを活性化させて腸管のIgA産生の誘導に強く関わっていることが示唆された.
また,卵白アルブミン(OVA)特異的T細胞受容体トランスジェニックマウスを無菌化し,この無菌マウス(GF)と通常マウス(CV)とでOVAを経口摂取したときのOVA特異的T細胞応答に与える影響を細胞分子レベルで解析した. CV, GFとも卵白摂取により腸間膜リンパ節CD4^+細胞によるIL-2産生量が低下したが, GFの方がCVより有意に高産生であった.さらにこのCTLA-4^+CD4^+細胞の割合はGFの方がCVに比べて低くかった.また,卵白摂取によってGFはCVに比べて血中OVA特異的抗体価(IgGl, IgG2a),総IgEの上昇する傾向がみられた。以上より,腸内共生菌が腸管免疫系T細胞の食品抗原に対する低応答化を促進し,全身性の抗原特異的抗体応答の抑制にも関与することが示唆された.

  • Research Products

    (35 results)

All 2009 2008

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (25 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Bacteroides induce higher IgA production than Lactobacillus by increasing activation-induced cytidine deaminase expression on B cells in murine Peyer's patches.2009

    • Author(s)
      Yanagibashi T, Hosono A, Oyama A, Tsuda M, Hachimura S, Takahashi Y, Itoh K, Hirayama K, Takahashi K, Kaminogawa S.
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 73

      Pages: 372-377

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intestinal Bifidobacterium association in germ-free T cell receptor transgenic mice down-regulates dietary antigen-specific immune responses of the small intestine but enhances those of the large intestine.2009

    • Author(s)
      Tsuda M, Hosono A, Yanagibashi T, Hachimura S, Hirayama K, Umesaki Y, Itoh K, Takahashi K, Kaminogawa S.
    • Journal Title

      Immunobiol. 214

      Pages: 279-289

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A TLR2 ligand suppresses allergic inflammatory reactions by actingdirectly on mast cells.2009

    • Author(s)
      Kasakura K, Takahashi K, Aizawa T, Hosono A, Kaminogawa S
    • Journal Title

      Int. Arch. Allergy Immunol. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunomodulatory effects of orally administered Bifidobacterium components on intestinal lymphoid tissues.2008

    • Author(s)
      Hiramatsu Y, Hosono A, Nakanishi Y, Muto M, Hachimura S, Sato R, Takahashi K, Kaminoeawa S
    • Journal Title

      Animal cell Technology : Basic & Applied Aspects 15

      Pages: 105-110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Murine intestinsl bacteria modulate antigen-specific cytokine production by intestinal immune cells derived from germ-free TCR-transgenic mice.2008

    • Author(s)
      Tsuda M, Hosono A, Yanagibashi T, Hachimura S, Hirayama K, Umesaki Y, Itoh K, Takahashi K, Kaminogawa S.
    • Journal Title

      Animal cell Technology : Basic & Applied Aspects 15

      Pages: 111-116

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro observation of the effect of intestinal bcteria on IgA production by immunocytes in the large intestine : comparison between germfree and conventional mice.2008

    • Author(s)
      Yanagibashi T, Hosono A, Tstuda M, Hachimura S, Hirayama K, Itoh K, Takahashi K, Kaminogawa S.
    • Journal Title

      Animal cell Technology : Basic & Applied Aspects 15

      Pages: 257-262

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸内共生細菌による刺激は腸管免疫系T細胞の食品抗原に対する低応答化を促進する.2009

    • Author(s)
      津田真人, 細野朗, 柳橋努, 松本一幸, 八村敏志, 伊藤喜久治, 平山和宏, 高橋恭子, 上野川修
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 加熱処理したBifidobacterium菌体は特徴的なCD4^+T細胞応答を誘導する.2009

    • Author(s)
      平松靖浩, 細野朗, 高橋恭子, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] BacteroidesはB細胞のAID発現を誘導し腸管IgA産生を亢進する.2009

    • Author(s)
      柳橋努, 細野朗, 大山克人, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 伊藤喜久治, 平山和宏, 高橋恭子, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] マスト細胞のアレルギー応答のTLR2依存的な抑制.2009

    • Author(s)
      笠倉和巳, 高橋恭子, 細野朗, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 盲腸リンパ節細胞は小腸パイエル板細胞に比べて菌体成分に対する免疫応答が制御された特徴をもつ.2009

    • Author(s)
      今野拓馬, 細野朗, 平松靖浩, 八村敏志, 高橋恭子, 上野川修
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 腸管上皮細胞におけるTollip遺伝子の発現制御機構.2009

    • Author(s)
      杉由高, 高橋恭子, 細野朗, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 腸内共生菌は小腸パイエル板のCD11_c^+細胞の発現を高めて腸管免疫系を修飾する.2009

    • Author(s)
      松本一幸, 細野朗, 柳橋努, 津田真人, 八村敏志, 伊藤喜久治, 平山和宏, 高橋恭子, 上野川修
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] マウス腸内共生菌が誘導する腸管IgA産生応答についてのin vitroでの解析.2009

    • Author(s)
      大山尭人, 細野朗, 柳橋努, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 伊藤喜久治, 平山和宏, 高橋恭子, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 経口抗原により誘導されるCD62LおよびCD44発現パターンの異なる制御性T細胞群 : 食物アレルギーモデルを用いた機能解析.2009

    • Author(s)
      村上仁, 八村敏志, 田邊康祐, 足立(中嶋)はるよ, 濱口修一, 伊勢渉, 佐藤隆一郎, 高橋恭子, 細野朗, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 腸内細菌がマスト細胞の最終分化に及ぼす影響.2009

    • Author(s)
      國井潤一, 高橋恭子, 笠倉和巳, 細野朗, 上野川修一
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20090327-20090329
  • [Presentation] 腸内共生菌は小腸パイエル板抗原提示細胞の細胞応答を修飾する.2009

    • Author(s)
      松本一幸, 細野朗, 柳橋努, 津田真人, 八村敏志, 伊藤喜久治, 平山和宏, 高橋恭子, 上野川修
    • Organizer
      第42回日本無菌生物ノートバイオロジー学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20090123-20090124
  • [Presentation] Gut commensal bacteria induce to down-regulate cytokine responses to oralantigen by Peyer's patch cells.2008

    • Author(s)
      Masato Tsuda, Akira Hosono, Tsutomu Yanagibashi, Satoshi Hachimura, Kikuji Itoh, Kvoko Takahashi, Shuichi Kaminoeawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Bacteroides acidofaciens strongly induce IgA production by promoting germinal center formation in the large intestine.2008

    • Author(s)
      Tsutomu Yanagibashi, Akira Hosono. Satoshi Hachimura, Yoshimasa Takahashi, Kikuji Itoh, Kvoko Takahashi, Shuichi Kaminosawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Suppressive effects of TLR2 ligands on allergic reactions of mast cells.2008

    • Author(s)
      Kazumi Kasakura, Kvoko Takahashi. Akira Hosono, Shuichi Kaminogawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Regulatory mechanisms of TLR4 gene transcription in intestinal epithelial cells.2008

    • Author(s)
      Kvoko Takahashi, Yutaka Sugi, Akira Hosono, Shuichi Kaminogawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] IEC-specific regulation of Tollip gene expression.2008

    • Author(s)
      Kyoko Sugi, Kyoko Takahashi, Akira Hosono, Shuichi Kaminogawa
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20081201-20081203
  • [Presentation] Comparison of Immunoglobulin A induction by commensal bacteria, Bacteroides and Lactobacillus.2008

    • Author(s)
      Akihito Oyama, Akira Hosono, Tsutomu Yanagibashi, Masato Tsuda, Satoshi Hachimura, Yoshimasa Takahashi, Kikuji Itoh, Kazuhiro Hirayama, Kvoko Takahashi, Shuichi Kaminoeawa
    • Organizer
      The 21st Annual and International Meeting of the JAACT (JAACT 2008 Fukuoka)
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      20081124-20081127
  • [Presentation] Comparison of Immunoresponses between cecal patch cells and Peyer's patch cells stimulated by bacterial components.2008

    • Author(s)
      Takuma Konno, Akira Hosono, Yasuhiro Hiramatsu, Satoshi Hachimura, Kyoko Takahashi, Shuichi Kaminoeawa
    • Organizer
      The 21st Annual and International Meeting of the JAACT (JAACT 2008 Fukuoka)
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      20081124-20081127
  • [Presentation] Expression pattern of CD62L/CD44 and regulatory function of T cells induced by oral administration of antigen : evaluation using a food allergy model.2008

    • Author(s)
      Hitoshi Murakami, Satoshi Hachimura, Kosuke Tanabe, Haruyo Nakajima-Adachi, Shuichi Hamaguchi, Wataru Ise, Ryuichiro Sato, Akira Hosono, Shuichi Kaminogawa
    • Organizer
      The 21st Annual and International Meeting of the JAACT (JAACT 2008 Fukuoka)
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      20081124-20081127
  • [Presentation] 腸管上皮細胞におけるTollip遺伝子の発現制御機構.2008

    • Author(s)
      杉由高, 高橋恭子, 細野朗, 上野川修一
    • Organizer
      第12回腸内細菌学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080612-20080613
  • [Presentation] 経口摂取した抗原に対する小腸パイエル板のT細胞応答は腸内共生菌によって制御される.2008

    • Author(s)
      津田真人, 細野朗, 柳橋努, 八村敏志, 平山和宏, 伊藤喜久治, 高橋恭子, 上野川修一
    • Organizer
      日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080513-20080514
  • [Presentation] Lactobacillus GG株とL. gasseri TMC0356株の腸管免疫応答に与える影響の違いについて.2008

    • Author(s)
      原田岳, 細野朗, 何方, 高橋恭子, 川瀬学, 久保田晃, 平松優, 上野川修一
    • Organizer
      日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080513-20080514
  • [Presentation] 腸管内のBifidobacterium菌体は管腔側より盲腸リンパ小節に取り込まれ、免疫応答を修飾する.2008

    • Author(s)
      今野拓馬, 細野朗, 平松靖浩, 八村敏志, 高橋恭子, 上野川修
    • Organizer
      日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080513-20080514
  • [Presentation] 腸内に共生するBacteroides菌はLactobacillus菌よりもマウス大腸粘膜におけるIgA産生応答を強く誘導する.2008

    • Author(s)
      柳橋努, 細野朗, 津田真人, 八村敏志, 高橋宜聖, 平山和宏, 伊藤喜久治, 高橋恭子, 上野川修一
    • Organizer
      日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080513-20080514
  • [Presentation] 小腸パイエル板CD3^-IL-2R^+虻細胞のIgA産生誘導能の解析.2008

    • Author(s)
      梅田幸子, 小川晋平, 高橋宜聖, 山田潔, 細野朗, 辻典子, 戸塚護, 上野川修一, 佐藤隆一郎, 八村敏志
    • Organizer
      日本食品免疫学会第4回学術大会(JAFI 2008)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080513-20080514
  • [Book] 乳酸菌の保健機能と応用(上野川修一監修)2008

    • Author(s)
      柳橋努, 細野朗, 上野川修一
    • Total Pages
      321
    • Publisher
      シーエムシー出版
  • [Book] 食品機能性の科学編集委員会編 : 食品機能性の科学2008

    • Author(s)
      細野朗
    • Total Pages
      1177
    • Publisher
      産業技術サービスセンター
  • [Book] 酒井健夫・上野川修一編 : 日本の食を科学する2008

    • Author(s)
      細野朗
    • Total Pages
      156
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Book] 日本食物繊維学会監修 : 食物繊維 基礎と応用2008

    • Author(s)
      細野朗
    • Total Pages
      282
    • Publisher
      第一出版

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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