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2007 Fiscal Year Annual Research Report

海洋産アルカロイドをモデルとしたテロメラーゼ阻害分子の設計と合成

Research Project

Project/Area Number 19580238
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

石橋 郁人  Nagasaki University, 大学院・生産科学研究科, 教授 (10192486)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長富 潔  長崎大学, 水産学部, 教授 (40253702)
Keywords海洋天然物 / ピロールアルカロイド / テロメラーゼ阻害活性 / ディクティオデンドリン
Research Abstract

ディクティオデンドリン類は、大草諸島近海産のカイメンから単離された硫酸エステル基を有するピロール型のアルカロイドあり、50μg/mL濃度で完全にテロメラーゼ活性を阻害することが知られている。本研究では、テロメラーゼ阻害に基づく新規抗ガン剤の開発のための基礎研究として、(1)親化合物であるディクティオデンドリンAの全合成を行い、新規合成ルートを開発すると共に、詳細な生理活性を調べるためのサンプルを供給する。(2)親化合物の構造を変化させた誘導体、並びに構造類似の天然物(ポリシトン、プルプロン、ニンガリン)の硫酸エステル等の、ディクティオデンドリンのアナログの合成を行う。(3)合成した関連化合物のテロメアーゼ阻害活性、各種ガン細胞に対する増殖阻害活性等の生理活性を評価し、新規候補物質のデザインの基準となる構造活性相関に関する基礎データを蓄積する。平成19年度は、親化合物であるディクティオデンドリンAの全合成研究から始めた。本合成には、申請者らがラメラリンα20-サルフェートの合成等を通して培ってきた3,4位二置換ピロールアルカロイド合成法を応用した。チラミンから出発し、Hinsberg型の縮合反応によりピロール環を構築し、これの3,4-ビストリフレートに4-イソプロポキシフェニルボロン酸および7-アルコキシインドイル-3-ボロネートを鈴木-宮浦クロスカップリング条件下順次作用させ、ピロール環3位と4位に2種類芳香族置換基を持つ鍵中間体を合成した。鍵中間体からピロール2位と5位にフェニル酢酸部位を配したディクティオデンドリン前駆体への変換は、Steglich等のプルプロンの合成を参考に行った。まず、鍵中間体のエステル基を脱炭酸し、次いでインドール窒素の保護基を電子吸引性の保護基へと付く換え、ピロール2,5位へ、ジアゾフェニル酢酸から発生させたカルベノイドを付加させた。基本骨格を完成し、残り数工程を残す段階まで合成が進行したが、ディクティオデンドリンまでの変換、並びに、収率、再現性共に悪い保護基の脱着反応の条件検討は課題である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Algicidal activity of polyunsaturated fatty acids derived from Ulva fasciata and U.pertusa (Ulvaceae, Chlorophyta) on phytoplankton2008

    • Author(s)
      Mochammad Amin Alamsjah, Shotaro Hirao, Fumito Ishibashi, Tatsuya Oda, and Yuji Fujita
    • Journal Title

      Journal of Applied Phycology (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ディクティオデンドリンの合成研究2008

    • Author(s)
      平尾翔太郎、石橋郁人、岩尾正倫
    • Organizer
      日本農芸化学会2008年度大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] 海洋天然物ラメラリンDを基盤とする新規抗腫瘍活性物質の設計および合成2007

    • Author(s)
      太田 剛, 福田 勉, 石橋 郁人, 岩尾 正倫
    • Organizer
      第37回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      長野
    • Year and Date
      2007-10-18

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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