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2008 Fiscal Year Final Research Report

Clearance of insulin resistance by inhibiting diacylglycerol kinaseζ activity

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 19580324
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Applied animal science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

HAKUNO Fumihiko  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (30282700)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 昭彦  
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) OHTA Akihiko  明治大学, 農学部, 准教授
Project Period (FY) 2007 – 2008
Keywordsインスリン / 糖尿病 / インスリン受容体基質(IRS) / DGKζ / 脂質
Research Abstract

本研究ではIRSと結合するDGKζ活性がGlut4 の細胞膜移行を阻害するメカニズムを解明し、インスリン抵抗性の発生とIRS-1 結合性DGKζとの関連を明らかにすることを目的としている。3T3-L1 adipocytes において、siRNA によってDKGζをノックダウンすると、インスリン非依存的な糖取り込み量に変化は認められないが、インスリン依存的な糖取り込み量が有意に減少すること、さらにインスリン依存的なインスリンシグナル分子の活性化には全く影響しないことを明らかにした。続いて、阻害剤を用いて、DGK の活性を阻害したところ、インスリン依存的な糖取り込みが促進されることが明らかとなった。しかし、インスリン依存的なインスリンシグナル分子の活性化には全く影響を与えなかった。一方で、糖取り込み担体であるGLUT4 の細胞膜移行はインスリン非依存的に促進されており、DGK 活性はGLUT4 の細胞膜移行を阻害していることが明らかとなった。これらの結果から、DGKζは、複雑な機構によってこれまでに知られているインスリンシグナルとは異なる新規シグナルを介して、インスリン依存的な糖取り込みを制御していることが明らかとなった。

  • Research Products

    (16 results)

All 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] GHinhibition of glucose uptake inadipocytes occurs without affectingGLUT4-translocation through anIRS-2-PI-3-kinase-dependent pathway2009

    • Author(s)
      Naoko Sasaki-Suzuki, Kiyoshi Arai,Tomomi Ogata, Kouhei Kasahara, HideyukiSakoda, Kazuhiro Chida, TomoichiroAsano, Jeffrey E. Pessin, FumihikoHakuno, Shin-Ichiro Takahashi
    • Journal Title

      J.Biol. Chem 284

      Pages: 6061-6070

  • [Journal Article] Distinct Modes of Activation ofPhosphatidylinositol 3-kinase inResponse to cAMP or IGF-I PlayDifferent Roles in Regulation of CyclinD1 and p27Kip1 in FRTL-5 Cells2008

    • Author(s)
      Fukushima T., Nedachi T., Akizawa H., Hakuno F. and Takahashi S-I
    • Journal Title

      Endocrinology 149

      Pages: 3729-3742

  • [Journal Article] Identification ofBombyx mori Akt and its phosphorylationby bombyxin stimulation2008

    • Author(s)
      Nagata S. Hakuno F. Takahashi S-I. and Nagasawa H
    • Journal Title

      Comp Biochem. Physiol. B Biochem Mol. Biol 151

      Pages: 355-360

  • [Journal Article] Differentialsubcellular localization of insulinreceptor substrates depends onC-terminal regions and importin beta2008

    • Author(s)
      Kabuta T, Take K, Kabuta C, Hakuno F, and Takahashi S-I
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun 377

      Pages: 741

  • [Journal Article] Growth hormon (GH) andInsulin-like growth factor (IGF)-Irepresses 11beta-hydroxysteroiddehydrogenase type 1 (HSD1) mRNAexpression in 3T3-L1 cells and itsactivity in their homogenates

    • Author(s)
      Junko Morita, Fumihiko Hakuno, NaomiHizuka, Shin-Ichiro Takahashi, KazueTakano
    • Journal Title

      Endocrine J (In press)

  • [Presentation] Insulin receptor substrate(IRS)-1 around endosomes, sorted byadaptor protein (AP)-1, is essentialfor IGF-I-induced DNA synthesis in L6myolasts2008

    • Author(s)
      Masao Matsuo, Kazumi Take, TomohiroKabuta, Fumihiko Hakuno, Shin-IchiroTakahashi
    • Organizer
      4^<th> International Congressof GRS-IGF Society
    • Place of Presentation
      (Genova, Italy) Oral (Hakuno F)
    • Year and Date
      20080916-20
  • [Presentation] Nedd4 interactswith insulin receptor substrate(IRS)-1 and IRS-2 leading toenhancement of IGF signals through thePI 3-kinase pathway in a differentmanner2008

    • Author(s)
      Toshiaki Fukushima, Fumihiko Hakuno,Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      4^<th> International Congress of GRS-IGF Society
    • Place of Presentation
      (Genova, Italy) Oral (FukushimaT)
    • Year and Date
      20080916-20
  • [Presentation] Overexpression of IRS-1 suppressesinitiation of myogenesis throughexclusion of Foxo1 from the nucleus inthe PI 3-kinase-dependent mechanism.2008

    • Author(s)
      Yoko Yamauchi, Gen Kaneko, HiroshiOkajima, T. Kadowaki, KeitaroYamanouchi, Jun Nakae, Fumihiko Hakuno,Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      4^<th> International Congress of GRS-IGFSociety
    • Place of Presentation
      (Genova, Italy) Oral (Yamauchi Y)
    • Year and Date
      20080916-20
  • [Presentation] p125, a novelPI 3-kinase-associated protein(PITKAP) plays an essential role incAMP-dependent potentiation of IGFbioactivities in a thyroid cell line2008

    • Author(s)
      Daisuke Yamanaka, Takeshi Akama,Toshiaki Fukushima, Chie Kawasaki,Taku Nedachi, Fumihiko Hakuno,Shin-Ichiro Takahashi
    • Organizer
      4^<th> International Congress of GRS-IGFSociety
    • Place of Presentation
      (Genova, Italy) Oral (Yamanaka D)
    • Year and Date
      20080916-20
  • [Presentation] インスリン受容体基質(IRS)-1の強制発現はL6筋芽細胞のFoxo1核局在および筋分化を阻害する2008

    • Author(s)
      金子元、山内瑶子、岡嶋裕志、長谷川高士、山内啓太郎、西原真杉、中江淳、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      (青森)口頭発表
    • Year and Date
      20080516-18
  • [Presentation] The role of interactionof insulin receptor substrate (IRS)with Rabankyrin-5/Ankhzn in vesicletransport2008

    • Author(s)
      Toshiaki Matsui, Hiroshi Okajima, Fumihiko Hakuno, Shin-IchiroTakahashi
    • Organizer
      日本分子生物学会年会、日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      神戸,松井利晃
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] Ubiquitination of insulinreceptor sustrate (IRS)-2 enhancesits tyrosine phosphorylation inducedby insulin-like growth factor (IGF)-I2008

    • Author(s)
      Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara,Fumihiko Hakuno, Shin-IchiroTakahashi
    • Organizer
      日本分子生物学会年会、日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] ミトコンドリアに存在するインスリン受容体基質(IRS)の新しい機能2008

    • Author(s)
      岡嶋裕志、松尾仁雄、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本分子生物学会年会、日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] 3T3-L1脂肪細胞ではIRS-2を介したインスリンシグナルがグルコース輸送体(GLUT)4 の活性化に必要である2007

    • Author(s)
      緒形友美、新井清志、鈴木尚子、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本生物学会年会、日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] AP複合体が細胞内局在を決めているIRS-1はインスリンシグナル伝達に重要な役割を果たしている2007

    • Author(s)
      松尾仁雄、武和巳、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本生物学会年会、日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-13
  • [Presentation] GKAP(G-kinase-anchoring protein)を介したインスリン抵抗性の新しい発生機構の解明

    • Author(s)
      安藤康年、篠澤裕介、飯島由実、大井優子、綿中優介、矢中規之、伯野史彦、高橋伸一郎
    • Organizer
      日本農芸化学会

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Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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