2008 Fiscal Year Final Research Report
Role of GAPDH amyloid-like fibrils formation in neurodegenerative diseases
| Project/Area Number |
19580346
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Basic veterinary science/Basic zootechnical science
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
NAKAJIMA Hidemitsu Osaka Prefecture University, 生命環境科学研究科, 助教 (30405360)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
INUI Takshi 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (80352912)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
FUJITA Akikazu 名古屋大学, 医学研究科, 准教授 (60282232)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 薬理 / 神経変性疾患 |
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| Research Abstract |
本研究では、我々が新規に同定したGAPDHアミロイド様繊維の形成分子機構と神経変性疾患における病態生理学的意義について細胞および個体レベルで検討を行った。結果、アミロイド化機構として活性中心システイン間のジスルフィド結合とコンフォメーション変化が重要であることを明らかにした。また、種々のGAPDH変異体発現誘導細胞を神経細胞株(SH-SY5Y)にて樹立し、GAPDHアミロイド繊維形成が酸化ストレス性神経細胞死に関与することを明らかにした。更に、GAPDHトランスジェニックマウスを用いた神経変性疾患モデルを作製し、脳内GAPDHアミロイド様繊維形成と神経変性の程度が相関することを明らかにした。また、新たにGAPDHドミナントネガティブ変異体を発見し、本変異体を用いた神経変性疾患への治療応用の可能性を示唆した。
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