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2008 Fiscal Year Annual Research Report

神経変性疾患に関わる小胞体ストレス関連分子の制御と医薬としてのケミカルシャペロン

Research Project

Project/Area Number 19590073
Research InstitutionChiba Institute of Science

Principal Investigator

大熊 康修  Chiba Institute of Science, 薬学部, 教授 (20127939)

Keywords小胞体ストレス / ケミカルシャペロン / 細胞死 / パーキンソン病 / アルツハイマー病 / 神経変性疾患
Research Abstract

小胞体ストレスが関与する神経変性疾患との観点でユビキチンリガーゼの一種である新規遺伝子HRD1の機能解析を行うこと。さらに、4-PBAの誘導体および他の分子についてケミカルシャペロン機能を解析することで、ケミカルシャペロンとしての活性を決定する分子機構を明らかにし、神経変性疾患に対する新薬開発における新しい治療薬のターゲットとしての小胞体・変性蛋白質分解機構、および治療薬としてのケミカルシャペロン機能を明らかにすることを目的で研究を行い、本年度において以下の成績を得た。
1)変性蛋白質の分解に促進的に関与する新規ユビキチンリガーゼHRD1について、分子内にユビキチンリガーゼ活性以外の、折り畳み不完全の蛋白質の分解に関与する領域、蛋白質輸送に関与する領域などを有していることが明らかとなった。
2)蛋白質の折りたたみを促進し,異常蛋白質の凝集を防ぐ働きを持つ化合物であるケミカルシャペロン4-PBAの誘導体および他の物質(共同研究にて化学合成した)についてケミカルシャペロンの作用機構を検討した結果、アルコール数の変化、あるいは炭素数を変化させることで、4-PBAと同等それ以上のケミカルシャペロン能を有する低分子有機化合物が得らた。現在ケミカルシャペロンとしての活性を決定する分子機構を明らかにする目的で、小胞体ストレスにより誘導される細胞死に対する保護作用における検討を行っている。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Immunohistochemical localization of a ubiquitin ligase HRD1 in murine brain.2008

    • Author(s)
      Omura T, et al.
    • Journal Title

      Jounal of Neuroscience Research 86

      Pages: 1577-1587

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel functions of ubiquitin ligase HRD1 with transmembrane and proline-rich domains.2008

    • Author(s)
      Omura T, et al.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Science 106

      Pages: 512-519

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Release of arachidonic acid induced by tumor necrosis factor-alpha in the presence of caspase inhibition : evidence for a cytosolic phospholipase A2alpha-indeDendent pathway.2008

    • Author(s)
      Shimizu M, et al.
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology 75

      Pages: 1358-1369

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Release of arachidonic acid by 2-arachidonoyl glycerol and HU210 in PC12 cells ; roles of Src, phospholipase C and cytosolic phospholipase A(2)alpha.2008

    • Author(s)
      Nabemoto M, et al.
    • Journal Title

      European Jounal of Pharmacology 590

      Pages: 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vanadate inhibits endoplasmic reticulum stress responses.2008

    • Author(s)
      Hosoi T, et al.
    • Journal Title

      European Jounal of Pharmacology 594

      Pages: 44-48

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 4-フェニル酪酸構造類似体の合成と解析2009

    • Author(s)
      三森盛亮、飯田博一、清水真希、金子雅幸、田窪裕介、齋藤弓子、池永枝里花、大村友博、大熊康修、浜名洋
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] HRD1はユビキチンリガーゼ活性のみならず他の機能も有する蛋白質である2009

    • Author(s)
      大村友博, 他
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      20090316-20090318
  • [Presentation] The brain distribution of a ubiquitin ligase HRD1 in mice.2008

    • Author(s)
      Okuma Y, et al.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2008 Annual meeting
    • Place of Presentation
      Washington D. C.
    • Year and Date
      20081114-20081119
  • [Presentation] Suppression of HRD1-mediated protein degradation causes amyloid precursor protein accumulation and β-amyloid generation with endoplasmic reticulum stress and apoptosis.2008

    • Author(s)
      Kaneko M, et al.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 2008 Annual meeting
    • Place of Presentation
      Washington D. C.
    • Year and Date
      20081114-20081119
  • [Presentation] HRD1のタンパク質分解抑制は小胞体ストレスとアポトーシスを伴うアミロイド前駆体タンパク質の蓄積とA βの産生増加を引き起こす2008

    • Author(s)
      金子雅幸, 他
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山市
    • Year and Date
      20080910-20080913

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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