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2008 Fiscal Year Annual Research Report

核内受容体を介さないレチノイン酸の作用機構の解明とその応用研究

Research Project

Project/Area Number 19590085
Research InstitutionHoshi University

Principal Investigator

高橋 典子  Hoshi University, 薬学部, 教授 (50277696)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 今井 正彦  星薬科大学, 薬学部, 助教 (40507670)
KeywordsビタミンA酸 / レチノイレーション / HL60細胞 / レチノイル化 / レチノイン酸 / 蛋白質修飾 / 免疫染色 / 検出法
Research Abstract

本研究は、生体へ多岐にわたる作用をもたらすレチノイン酸(RA)の核内受容体を介さない新作用機構(レチノイレーション、 RAによる蛋白質修飾反応)を解明し、新しいシグナル伝達機構を明らかにすることを目的としている。前年度、 RA抗体を用いる新規レチノイル化蛋白質検出法の最適化を行い、短時間で高感度に検知できる方法を確立した。今年度本法を用いて、ヒト前骨髄性白血病細胞HL60細胞のレチノイル化蛋白質を検出・同定することを試みた。先ず、HL60細胞抽出蛋白質をMonoQカラムクロマトグラフィーで分離後、一次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動法(PAGE)で分離し、 RA抗体を用いてイムノブロットを行った。その結果、数種の未知の蛋白質が検出された。そこで、 MonoQで0.4M NaCl付近に溶出する陽性蛋白質(分子量:100KDa)を二次元PAGEで分離し、RA抗体で免疫染色された蛋白質に対しアミノ酸配列解析を行ったところ、3ペプチドの配列がα-アクチニンと一致した。よって、 RAはα-アクチニンと共有結合していることが明らかとなった。また、核内蛋白質をRA抗体でイムノブロットしたところ、数種類のRA結合蛋白質が認められた。さらに、 RA処理により、 ProQ Diamondで染色される核内リン酸化蛋白質は変動していた。現在各々の蛋白質を定量し、 TOF-MASSで同定を行っている。以上の結果から、癌の浸潤・転移を亢進させ、核移行、転写因子との相互作用することが知られているα-アクチニン或いは転写調節因子等を含む核内蛋白質とRAの共有結合形成が明らかとなり、リン酸化との相互作用が示唆された。

  • Research Products

    (20 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Diphthamide2008

    • Author(s)
      Noriko Takahashi
    • Journal Title

      Seikagaku 80

      Pages: 142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] p-Dodecylaminophenol derived from the synthetic retinoid, fenretinide : Antitumor efficacy in vitro and in vivo against human prostate cancer and mechanism of action2008

    • Author(s)
      Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Yoshie Maitani, Takayasu Yamauchi, Kimio Higashiyama, Toshihiro Ohba
    • Journal Title

      Int. J. Cancer 122

      Pages: 689-698

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Proteins in human myeloid leukemia cell line HL60 reacting with retinoic acid monoclonal antibodies2008

    • Author(s)
      Yoshinori Kubo, Toshihiro Ohba, Noriko Takahashi
    • Journal Title

      J. Biochem. 144

      Pages: 349-355

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptional regulation of ketone body-utilizing enzyme, acetoacetyl-CoA synthetase, by C/EBPalpha during adipocyte differentiation2008

    • Author(s)
      Shinya Hasegawa, Masahiro Yamasaki, Tasuku Inage, Noriko Takahashi, Tetsuya Fukui
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta 1779

      Pages: 414-419

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] レチノイン酸による細胞分化誘導作用へのアクチニンの関与2009

    • Author(s)
      山田千穂、今井正彦、高橋典子
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] p-DDAPのマウス皮膚への優れた効果とその作用機構2009

    • Author(s)
      藤生泰範、高橋典子
    • Organizer
      日本薬学会第129年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] p57^<kip2>欠損によるヒト胎盤栄養膜細胞の悪性化2009

    • Author(s)
      高橋勝彦, 高橋典子
    • Organizer
      オープンリサーチセンター整備事業研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-02-26
  • [Presentation] レチノイドによる細胞増殖抑制作用の検2009

    • Author(s)
      今井正彦, 大庭紀宏, 高橋典子
    • Organizer
      オープンリサーチセンター整備事業研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-02-26
  • [Presentation] p57Kip2 is a la, 25-dihydroxyvitainin-D3 signaling mediator in osteoblastic maturation2008

    • Author(s)
      高橋勝彦, 天野均, 浦野友彦, 高橋典子, 井上聡
    • Organizer
      BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] Effects of p-DDAP on mouse skin in comparison with retinoic acid2008

    • Author(s)
      藤生泰範, 大庭紀宏, 今井正彦, 高橋典子
    • Organizer
      BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] Development of a sensitive detection method of retinoic acid-binding proteins in HL60 cells2008

    • Author(s)
      亀岡優梨, 久保義典, 大庭紀宏, 高橋典子
    • Organizer
      BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] Effects of retinoic acid on expression of nuclear protein kinase A2008

    • Author(s)
      吉野谷友宏, 大庭紀宏, 高橋勝彦, 高橋典子
    • Organizer
      BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] Butyric acid action in differentiation of human embryonal carcinoma cells2008

    • Author(s)
      今井正彦, 伊藤友里, 大庭紀宏, 高橋典子
    • Organizer
      BMB2008, 日本生化学会第81回・日本分子生物学会合同大会31回
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-20081212
  • [Presentation] レチノイル化タンパク質からレチノイン酸の放出2008

    • Author(s)
      安西智子、高橋勝彦、久保義典、高橋典子
    • Organizer
      日本レチノイド研究会、第19回学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20081123-24
  • [Presentation] 新規レチノイドp-DDAPのヒト神経芽腫由来細胞に対する細胞増殖抑制作用2008

    • Author(s)
      江川留美、今井正彦、古賀晋一郎、今泉益栄、高橋典子
    • Organizer
      日本レチノイド研究会、第19回学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20081123-24
  • [Presentation] CDKインヒビターp57^<Kip2>が絨毛細胞のDHAによる脂肪滴蓄積に及ぼす影響の解析2008

    • Author(s)
      高橋勝彦, 金山尚裕, 板部洋之, 高橋典子
    • Organizer
      第16回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20081123-24
  • [Presentation] 糖尿病モデルラツトにおける体内レチノイド代謝の変化2008

    • Author(s)
      古川いずみ, 高橋勝彦, 大庭紀宏, 高橋典子
    • Organizer
      フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20081017-20081018
  • [Presentation] 血中レチノール量を低下させないレチノイド誘導体 : 各種癌に対する抗腫瘍作用とその作用機構2008

    • Author(s)
      高橋典子, 江川留美, 今井正彦, 大庭紀宏
    • Organizer
      フォーラム2008 : 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      20081017-20081018
  • [Presentation] CDKインヒビクーp 57Kip2の欠損がもたらす妊娠性高血圧症候群の解析2008

    • Author(s)
      高橋勝彦, 金山尚裕, 原俊太郎, 板部洋之, 高橋典子
    • Organizer
      第9回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080620-20080621
  • [Presentation] Biological evaluation of new derivatives of N-(4-hydroxyphenyl) retinamide (fenretinide)2008

    • Author(s)
      Noriko Takahashi, Yusuke Watanabe, Toshihiro Ohba
    • Organizer
      The FASEB Summer Research Conference, “Retinoid"
    • Place of Presentation
      New Haven, CT, USA
    • Year and Date
      20080615-20080622

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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