2007 Fiscal Year Annual Research Report
中性子捕捉療法のための新生血管を標的とする能動的標的指向ボロンキャリアの分子設計
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19590102
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
永澤 秀子 Gifu Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (90207994)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増永 慎一郎 京都大学, 原子炉実験所, 准教授 (80238914)
上田 聡 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教 (50453056)
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| Keywords | ホウ素中性子捕捉療法 / ボロンキャリア / インテグリン / 新生血管 |
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| Research Abstract |
1)ボロンソースとして用いるカルボラン誘導体の合成
o-carboranylalanine、 propargylalanineの合成。グリシンを出発原料として、propargylbromideによるアルキル化を経て、アシラーゼによる光学分割を行い(+)-or(-)-propargylalanine、続くcarboranylationによる(+)-or(-)-o-carboranylalanineの合成検討を行った。ω-(1-o-carboranyl)-alkylalcohoおよび、ω-(1-o-carboranyl)-alkylcarboxylic acidの合成。ω-alkynylalcoholの水酸基に保護基を導入し、carboranylationを行い、脱保護することでω-alkynylalcoholを合成し、得られたアルコール体を酸化することでω-(1-o-carboranyl)-alkylcarboxylic acidを合成した
2)インテグリン選択的受容体親和性RDGペプチドを有するボロンキャリアの合成
RGD配列を有するpenta-cyclicpeptideの合成。合成ルートを検討した結果、Fmoc法による固相合成が最適であると考え、市販の2-chlorotrityl chlorideにFmocアミノ酸を導入し、つづく固相合成を行った。10BSH(sodium1-mercapto-closo-dodecaborate)を硼素源としたボロンキャリアの合成のため、上記で合成したcyclic peptideとBSHをつなぐためのリンカーを合成した。硼素源として、o-carborane誘導体とBSHを用いて、cyclic peptideとカップリングすることで、新規ボロンキャリアGPU48,49,51,80の合成を行った。
3)合成したボロンキャリアの脂溶性評価
得られた化合物をODSプレートを用いた方法により、合成した化合物、cyclo-[RGDfK],GPU48,49,51,80ならびに、現在BNCT研究において汎用されているBSHの脂溶性の評価を行った。
4)合成したボロンキャリアのMTTassayによる細胞毒性評価
一般的な抗がん剤はがん細胞、正常細胞を問わず、強力な細胞毒性を有しており、時にはそれが副作用として発現し、問題となることが多々ある。しかし、BNCTにおいては、10B原子への中性子の照射により初めて細胞障害性が発現するため、ボロンキャリアそのものに毒性が低いことで、副作用の軽減につながり、BNCTの有用性をさらに高めると考えられるため、今回MTT assayによりin vitroでの細胞毒性を調べた.その結果GPU51,80はcyclo-[RGDfK]よりも低毒性であることが明らかになった.
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