2008 Fiscal Year Annual Research Report
サラシノールをシードとする新規スルホニウム塩型食後過血糖改善剤の合成と活性評価
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19590111
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
田邉 元三 Kinki University, 薬学部, 准教授 (40217104)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
峯松 敏江 近畿大学, 薬学部, 助手 (60088151)
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| Keywords | salacinol / Salacia reticulata / 糖尿病治療薬 / α-グルコシダーゼ阻害剤 / スルホニウム硫酸分子内塩 / 環状硫酸エステル / カップリング反応 / チオ糖 |
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| Research Abstract |
報告者らがインドやスリランカの伝承医学,アーユル・ヴェーダで糖尿病の治療薬物Salacia reticulataから単離した強力なα-グルコシダーゼ阻害作用を示す成分,salacinol (1) [Tetrahedron Lett., 8367 (1997)]は,5員環チオ糖スルホニウム部とそのスルホニウム上に硫酸エステル構造をもつエリスリトール側鎖を備える新奇な構造を有する.α-グルコシダーゼ阻害活性発現には1の水酸基の立体化学が大きくかかわることが示唆されている.本年度は、まず,昨年度に合成が完了した最も簡単な構造をもつ1の脂環式誘導体8種類(1のチオ糖部のC_2-C_3結合を開裂し,チオ糖のヒドロキシメチレン基を除いた化合物1aおよびそのエナンチオマー1b,そして,1a,1bの脱硫酸エステル1c, 1dさらに,そのアザ類縁体2a, 2b, 2c, 2d)のα-グルコシダーゼ阻害活性を評価した。その結果、すべての化合物の活性は完全に消失し,環構造およびヒドロキシメチレン基の除去は活性を著しく低下させることが判明した.次に,1のC_2-C_3結合のみを開裂した化合物1eおよびそのジアステレオマー1fを合成するために,D-およびL-エリスリトールの環状硫酸エステル(D-3, L-3)を報告者らの合成条件[Bioorg. Med. Chem., 15, 3926 (2007)]に従って高収率で合成した.さらに,硫酸エステルL-3と2-benzyloxy-ethyl (1,3-dibenzyloxyprop-2-yl) sulfideとのカップリング反応によりスルホニウム塩とした後に脱保護して、目的化合物1eに導いた.同様に,D-3から1aのエナンチオマー1fを得た。これらのα-グルコシダーゼ阻害活性についての阻害活性を検討した結果,いずれも阻害活性は認められず,1のC_2-C_3結合の開裂は、活性を著しく低下させることを明らかにした。
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