2008 Fiscal Year Final Research Report

Development of AIDS therapeutics targeting the HIV-Tat host cofactor P-TEFb

Research Project

Project/Area Number	19590116
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Drug development chemistry
Research Institution	National Institute of Infectious Diseases
Principal Investigator	FUKAZAWA Hidesuke National Institute of Infectious Diseases, 生物活性物質部, 室長 (10218878)
Project Period (FY)	2007 – 2008
Keywords	HIV-1 / P-TEFb / Tat / Cyclin T / CDK9 / Cyclin K / BRD4
Research Abstract	HIV-1 Tat及びTat の宿主cofactor P-TEFbを標的とした薬剤の研究を行った。Cyclin KはTat-responsive motifを欠くため、Tat/P-TEFb/TAR複合体形成を阻害する可能性がある。Cyclin K をHIV-1と293T細胞に発現させるとCyclin Kの発現量に応じてHIV-1産生は低下し、Cyclin Kはレンチウイルス複製の負の調節因子であることがわかった。またMT-4細胞をHIV-1耐性にするcDNA を探索し、BRD4 C末端領域(BRD4-CTD)を得た。BRD4-CTDはTat依存性のLTRからの転写を選択的に抑制した。以上はHIV-1複製がCyclin T1を含むP-TEFb に強く依存すること、またCyclin T1のBRD4結合領域が抗HIV薬の新規標的となることを示す。

(3 results)