2008 Fiscal Year Final Research Report
Transcriptional regulation mechanisms of arylhydrocarbon receptor(AhR), Arnt and E2F genes on proliferation process in A549 cells as promoter activity in carcinogenesis by dioxin
| Project/Area Number |
19590127
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Environmental pharmacy
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
TEZUKA Masakatsu Nihon University, 薬学部, 教授 (00046294)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | ダイオキシン / 細胞増殖 / Ah レセプター / E2F / AhR / Arnt / A549細胞 / SRC-3 |
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| Research Abstract |
ダイオキシン(TCDD)による発がんプロモーター活性を解析するために、その細胞内受容体であるアリルハイドロカーボン・レセプター(AhR)に着目した。TCDDの毒性発現にはAhRなど沿い忘内遺伝子の発現変化が強く関与していること、およびヒト肺がん由来細胞であるA549細胞の細胞増殖速度が促進されることを見出した。この促進作用にはかん関連転写因子であるE2Fが係っており、AhRによるE2Fの活性化機構並びにAhRとE2Fの相互作用を追求した結果、AhRはArntと複合体を形成し、さらにE2Fと複合体を形成すること、またその複合体のDNA認識配列への結合にはコアクチペーターとしてSRC-3等が関与していることを明らかにした。
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