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2008 Fiscal Year Annual Research Report

心血管系組織における活性酸素依存性細胞内情報伝達に関わる一酸化窒素の役割

Research Project

Project/Area Number 19590250
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

木村 正司  Kagawa University, 医学部, 准教授 (30253264)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 永井 由紀子  香川大学, 医学部, 教務職員 (30335864)
Keywords一酸化窒素合成酵素 / 活性酸素 / MAPキナーゼ / ミトコンドリア / 酸化ストレス / アンジオテンシン / 血管平滑筋
Research Abstract

平成20年度は、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)欠失マウス、nNOS阻害薬(L-VNIO)、peroxynitriteスカベンジャー(MnTBAP)などを用いて、血管における活性酸素依存性MAPキナーゼ活性化に関わるnNOS由来一酸化窒素(NO)の役割を詳細に検討した。平常時には、nNOS由来NOはラジカルスカベンジャーとして血管壁での活性酸素産生および血管MAPキナーゼ活性化には抑制的に働いていており、特にnNOS欠失マウスでは、血管MAPキナーゼのリン酸化体量は有意に多いものであった。一方でアンジオテンシンII(AngII)暴露時には、NADPHオキシダーゼが関わる活性酸素産生系を強力に誘導されることから、nNOS由来Noとの反応によりperoxynitriteの産生増強が起り、これが逆に血管MAPキナーゼの酸化ストレス依存性の活性化を引き起こしていることが判明した。
また、心筋虚血再潅流障害に与える虚血プレコンディショニング効果を、nNOS欠失マウスと野生型マウスとの比較、あるいはL-VNIO、MnTBAP処置により、本メカニズムに関わるnNOS由来NOの役割を併せて検討した。心筋虚血再潅流障害はnNOS欠失マウスあるいはMnTBAP前処置により軽減されたが、一方で虚血プレコンディショニング効果はnNOS欠失マウスで消失していた。
本年度の研究成果は、活性酸素依存性の心血管MAPキナーゼ活性化における平常時とAngII刺激時のNOの相反する2面性を明らかとし、そのNO産生を担うのは血管壁あるいは心筋での神経型NOSであることを示したことである。

  • Research Products

    (15 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Role of neuronal NO synthase in regulating vascular superoxide levels and mitogen-activated protein kinase phosphorylatlon.2009

    • Author(s)
      Zhang, et al.
    • Journal Title

      Cardiovasc Res. 81

      Pages: 389-399

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The opposite roles of nNOS in cardiac ischemia-reperfusion-induced injury and in ischemia preconditioning-induced cardioprotection in mice.2009

    • Author(s)
      Lu, et al.
    • Journal Title

      J Physiol Sci. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modulating effect of the PI3-kinase inhibitor LY294002 on cisplatin in human pancreatic cancer cells.2008

    • Author(s)
      Fujiwara, et al.
    • Journal Title

      J Exp Clin Cancer Res. 27

      Pages: 76

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of Rho-kinase in aldosterone-induced vascular smooth muscle cell remodeling.2008

    • Author(s)
      Miyata, et al.
    • Journal Title

      Hypertens Res. 31

      Pages: 1407-1413

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aldosterone induces myofibroblastic transdifferentiation and collagen gene expression through the Rho-kinase dependent signaling pathway in rat mesangial cells.2008

    • Author(s)
      Diah, et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 314

      Pages: 3654-3662

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高食塩負荷ラットにおける腎孟内圧の循環血行動態への影響2009

    • Author(s)
      藤澤良秀 等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横 浜
    • Year and Date
      2009-03-18
  • [Presentation] アルドステロンは腎臓における老化を加速する2009

    • Author(s)
      Yu-yan Fan 等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横 浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] メクボリックシンドロームモデルラットにおける腎内レニン・アンジオテンシン系および酸化ストレスの増大をシルニジピンは抑制する2009

    • Author(s)
      Yu-yan Fan等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年次
    • Place of Presentation
      横 浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] アンジオテンシンI Iによる血管平滑筋におけるインスリンシグナル伝達に対する影響2009

    • Author(s)
      人見浩史 等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年次
    • Place of Presentation
      横 浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] 血管平滑筋における進展刺激とアンジオテンシンIIの増殖効果伝に対する影響2009

    • Author(s)
      劉鋼 等
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横 浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] Effects of Angiotensin II receptor blocker on tissue expression balance between Angiotensin II receptor and its inhibitory binding molecls.2008

    • Author(s)
      Kazi Rafiq, et al.
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札 幌
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] Effects of cilnidipine on intrarenal rennin-angiotensin system, oxidative stress and renal injury- in SHR/ND rats.2008

    • Author(s)
      Yu-yan Fan, et al.
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札 幌
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] Effects of azelnidipine on oxidative stress and renal injury in aldosterone-induced hypertensive rats.2008

    • Author(s)
      Yu-yan Fan, et al.
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札 幌
    • Year and Date
      2008-10-11
  • [Presentation] Mechanical stretch potentiates angiotensin II-induced prolifer ation in spontaneously hypertensive rat vascular smooth muscle cells.2008

    • Author(s)
      Gang Liu, et al.
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札 幌
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 培養ラット平滑筋細胞では機械的伸展刺激によって11β-HSD2発現が減少する2008

    • Author(s)
      永井 由紀子, 他
    • Organizer
      第31回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      札 幌
    • Year and Date
      2008-10-09

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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