2008 Fiscal Year Annual Research Report
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19590295
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
岡本 康司 National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, 早期がん研究プロジェクト, 室長 (80342913)
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| Keywords | Mdmx / Mdm2 / p53 / cancer / neuroblastoma |
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| Research Abstract |
MDM2とMDMXは蛋白構造の類似した癌遺伝子産物であるが、ともにp53活性の制御機構において中心的な働きを担うと考えられている。多くのグループの研究で、MDM2はユビキチン化促進を介した分解及び核外輸送の亢進を介してp53を不活性化する事が明らかになっていたが、MDMXによるp53の抑制機構についてはこれまで不明瞭であった。申請者は、細胞質MDMXがMDM2と協調的に働き、p53を核外に引き止める事によりp53活性を抑制する事を発見した。さらに、神経芽細胞腫においても同様に両癌遺伝子産物が協調してp53の核外蓄積に関与している事を示し、p53不活性化の新たなメカニズムの一端を明らかにした。一方、DNA傷害等のストレスにより、神経芽細胞腫におけるp53の細胞内蓄積は消失し、p53の核内レベルでの上昇とともにその活性化が認められた。従って、MDM2とMDMXによるp53の細胞内局在の変化はゲノムストレスにより制御されると考えられた。
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