A cellular model for intracellular aggregates of alpha-synnclein and tau

2008 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19590297
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: NONAKA Takashi Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 主席研究員 (30356258)
• Project Period (FY): 2007 – 2008
• Keywords: αシヌクレイン / 細胞内蓄積 / パーキンソン病 / ユビキチン / リン酸化

Research Abstract

研究室レベルで使用可能な培養細胞を用いて,実際の患者脳に存在するレビー小体の性質とほぼ同じで、かつ再現性のよい細胞内αシヌクレイン蓄積モデル細胞を確立した。この細胞モデルで出現する異常構造物は,リン酸化およびユビキチン化αシヌクレインから成り,細胞内において高度に不溶化しており,レビー小体とほぼ同様な性質を有していた。このαシヌクレイン蓄積細胞は,顕著な細胞死を引き起こした。

Research Products

• [Journal Article] Truncation and pathogenic mutations facilitate the formation of intracellular aggregates of TDP-43 (2009)
  • Author(s): Nonaka et al (他4名)
  • Journal Title: Hum. Mol. Genet in press Pages: 0
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of casein kinase-1 phosphorylation sites on TDP-43 (2009)
  • Author(s): kametani et al (他6名,2番目)
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 382 Pages: 405-409
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inhibition of alpha-synuclein fibril assembly by small molecules : Analysis using epitope-specific antibodies. (2009)
  • Author(s): Masuda et al (他8名,3番目)
  • Journal Title: FEBS Lett. 583 Pages: 787-791
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Conversion of wild-type alpha-synuclein into mutant-type fibrils and its propagation in the presence of A30P mutant (2009)
  • Author(s): Yonetani et al (他6名,2番目)
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 7940-7950
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylated TDP-43 in Alzheimer's disease and dementia with Lewy bodies. (2009)
  • Author(s): Arai et al (他8名,4番目)
  • Journal Title: Acta. Neuropathol. 117 Pages: 125-136
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylated and ubiquitinated TDP-43 pathological inclusions in ALS and FTLD-U are recapitulated in SH-SY5Y cells. (2009)
  • Author(s): Nonaka et al (他5名)
  • Journal Title: FEBS Lett. 583 Pages: 394-400
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abnormal phosphorylation of Ser409/410 of TDP-43 in FTLD-U and ALS. (2008)
  • Author(s): Inukai et al (他10名,2番目)
  • Journal Title: FEBS Lett. 582 Pages: 2899-2904
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Phosphorylated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. (2008)
  • Author(s): Hasegawa et al (他13名,3番目)
  • Journal Title: Ann. Neurol. 64 Pages: 60-70
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosphorylates Ser129 of human alpha-synuclein : Inplication for alpha-synucleinopathies. (2007)
  • Author(s): Nonaka et al (他9名)
  • Journal Title: FEBS Lett 581 Pages: 4711-4717
• [Presentation] Phosphorylated and ubiquitinated TDP-43 inclusions are recapitulated in SH-SY5Y cells. (2008)
  • Author(s): Nonaka et al (他5名)
  • Organizer: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-17
• [Presentation] FTLD、ALSに蓄積する異常TDP-43の解析 (2008)
  • Author(s): 長谷川成人, 新井哲明, 野中隆, 亀谷富由樹, 吉田眞理, 橋詰良夫, Beach T, 森田光哉, 中野今治, 織田辰郎, 土谷邦秋, 秋山治彦
  • Organizer: 第27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] TDP-43の細胞内封入体モデルの作製 (2008)
  • Author(s): 野中隆, 新井哲明, 秋山治彦, 長谷川成人
  • Organizer: 第27回日本認知症学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] TDP-43の蓄積を中心とした神経病理 (2008)
  • Author(s): 新井哲明, 長谷川成人, 野中隆, 亀谷富由樹, 吉田眞理, 橋詰良夫, Beach T, 森田光哉, 中野今治, 織田辰郎, 土谷邦秋, 秋山治彦
  • Organizer: 第27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] TDP-43断片の発現による細胞内凝集体の形成 (2008)
  • Author(s): 野中隆, 新井哲明, 秋山治彦, 長谷川成人
  • Organizer: 第27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] TDP-43におけるSer409/410の異常リン酸化 (2008)
  • Author(s): 犬飼有紀, 野中隆, 新井哲明, 吉田眞理, 橋詰良夫, 秋山治彦, 久永眞市, 長谷川成人
  • Organizer: 第27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] αシヌクレインの線維形成におけるA30P凝集核の効果 (2008)
  • Author(s): 米谷元邦, 犬飼有紀, 野中隆, 久永眞市, 長谷川成人
  • Organizer: 第27回日本認知症学会
  • Place of Presentation: 前橋
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] FTLD、ALSに蓄積する異常TDP-43の解析 (2008)
  • Author(s): 長谷川成人, 新井哲明, 野中隆, 亀谷富由樹, 吉田眞理, 橋詰良夫, Thomas Beach, 森田光哉, 中野今治, 織田辰郎, 土谷邦秋, 秋山治彦
  • Organizer: 平成20年度特定領域研究「統合脳」夏のワークショップ,合同班会議,統合シンポジウム
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2008-08-09
• [Presentation] 神経変性疾患におけるリン酸化TDP-43の蓄積 (2008)
  • Author(s): 新井哲明, 長谷川成人, 秋山治彦, 野中隆, 亀谷富由樹, 池田研二, 近藤ひろみ, 下村洋子, 羽賀千恵, 土谷邦秋, 吉田眞理, 橋詰良夫, 新里和弘, 大島健一, 森田光哉, 中野今治
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] 患者脳に蓄積したTDP-43のリン酸化部位に関する検討 (2008)
  • Author(s): 新井哲明, 長谷川成人, 秋山治彦, 野中隆, 亀谷富由樹, 池田研二, 近藤ひろみ, 下村洋子, 羽賀千恵, 土谷邦秋, 吉田眞理, 橋詰良夫, 新里和弘, 大島健一, 森田光哉, 中野今治
  • Organizer: 第49回日本神経病理学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-05-20
• [Presentation] 遺伝子変位とFTD : Progranulin遺伝子を含めて (2008)
  • Author(s): 新井哲明, 長谷川成人, 西原真杉, 野中隆 等
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] FTDにおけるTDP-43蓄積の意義 (2008)
  • Author(s): 長谷川成人, 新井哲明, 野中隆 等
  • Organizer: 第49回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] Phosphorylated and ubiquitinated alpha-synuclein forms fibrillar inclusions in SH-SY5Y cells. (2007)
  • Author(s): Nonaka et al (他3名)
  • Organizer: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2007-11-07
• [Patent(Industrial Property Rights)] TDP-43蓄積細胞モデル (2008)
  • Inventor(s): 野中隆ら(他4名)
  • Industrial Property Rights Holder: 東京都医学研究機構
  • Industrial Property Number: 特願2008-101899
  • Filing Date: 2008-04-09
• [Patent(Industrial Property Rights)] 遺伝子変位を用いた筋萎縮性側索硬化症の予測法 (2008)
  • Inventor(s): 糸川昌成ら(他5名,4番目)
  • Industrial Property Rights Holder: 東京都医学研究機構
  • Industrial Property Number: 特願2008-095035
  • Filing Date: 2008-04-01
• [Patent(Industrial Property Rights)] TDP-43凝集物に特異的に結合する抗体 (2007)
  • Inventor(s): 長谷川成人ら(他4名,3番目)
  • Industrial Property Rights Holder: 東京都医学研究機構
  • Industrial Property Number: 特願2007-178583, PCT/JP2008/062650
  • Filing Date: 2007-07-06