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2008 Fiscal Year Annual Research Report

転写および翻訳制御による膵β細胞ストレス応答の分子機構

Research Project

Project/Area Number 19590300
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

石原 寿光  Nihon University, 医学部, 教授 (60361086)

Keywords糖尿病 / 膵島 / シグナル伝達
Research Abstract

膵β細胞小胞体ストレスおよび酸化ストレス応答の特徴の解明
昨年までに、同定した新たな小胞体ストレス応答分子の機能解析を進めている。膵β細胞株MIN6細胞は核酸の導入効率が低く、RNAi法により目的遺伝子の発現を抑制させることが容易ではない。そこで、shRNAを発現する形質転換株を作成する必要がある。しかし、長期にわたるshRNAを発現によって目的遺伝子の発現を抑制させた場合、その直接効果とともに2次的効果が加わり、しばしば実験結果の解釈が難しくなることがある。この問題を克服するためにはshRNAの発現を薬剤誘導的に短期なものとすることが望ましい。そこで、shRNAを発現させるpolIIIプロモーターにテトラサイクリン・オペレーターを組み込んだもののうちMIN6細胞での活性が十分高いものの選択を行った。また平行してTet Repressorタンパクを高発現するMIN6細胞の形質転換株を作成した。この両者を用いることによって、目的遺伝子の発現を薬剤誘導的に抑制するMIN6細胞形質転換株を得ることが可能となった。
さらに、翻訳抑制因子4E-BP1の発現を11種類の培養細胞株で検討したところ、MIN6細胞以外の細胞株では、小胞体ストレスによる4E-BP1の発現亢進が認められなかった。Eif4ebp1遺伝子の様々なセグメントを組み込んだルシフェラーゼレポーターを用いた解析により、多くの培養細胞株では、ATF4によるEif4ebp1遺伝子転写活性化が小胞体ストレス下で阻害されていることが明らかとなった。
また、酸化ストレスによるJNKの活性化が小胞体ストレスによるIRE1-XBP1経路の効率を修飾することを見出した。

  • Research Products

    (10 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Carotid arterial elasticity is a sensitive atherosclerosis valuereflecting visceral fat accumulation in obese subjects.2009

    • Author(s)
      Ai Tokita
    • Journal Title

      Atherosclerosis (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of pancreatic beta cell mass by neuronal signals from the liver.2008

    • Author(s)
      Junta Imai
    • Journal Title

      Science 322

      Pages: 1250-1254

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of pancreatic beta cell mass by neuronal signals from the liver.2008

    • Author(s)
      Yasushi Ishigaki
    • Journal Title

      Circulation 118

      Pages: 75-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The GDP-dependent Rab27a effector coronin 3 controls endocytosis of secretory membrane in insulin-secreting cell lines.2008

    • Author(s)
      Toshihide Kimura
    • Journal Title

      J. Cell Science 121

      Pages: 3092-3098

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 翻訳抑制因子4E-BP1は、慢性的な小胞体ストレス下の膵β細胞において翻訳抑制を介して細胞を保護する2008

    • Author(s)
      山口賢、石原寿光、田村明、山田高弘、冨永竜、宗像佑一郎、檜尾好徳、荻原健英、鈴木進、片桐秀樹、岡芳知
    • Organizer
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-24
  • [Presentation] 膵β細胞における小胞体ストレス応答と酸化ストレス応答の特徴2008

    • Author(s)
      富永竜、石原寿光、山田高弘、山口賢、宗像佑一郎、檜尾好徳、荻原健英、鈴木進、片桐秀樹、岡芳知
    • Organizer
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-24
  • [Presentation] 翻訳抑制因子4E-BP1は小胞体ストレス応答転写因子ATF4の直接のターゲットである2008

    • Author(s)
      佐竹千尋、石原寿光、田村明、山田高弘山口賢、冨永竜、宗像佑一郎、檜尾好徳、荻原健英、鈴木進、片桐秀樹、岡芳知
    • Organizer
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-24
  • [Presentation] 膵β細胞小胞体ストレス応答における翻訳抑制因子4E-BP1の役割2008

    • Author(s)
      石原 寿光
    • Organizer
      第81回 日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      青森市
    • Year and Date
      2008-05-16
  • [Book] WFS1 Protein(wolframin) : Emerging Link between the Emotional Brain and Endocrine Pancreas2009

    • Author(s)
      石原 寿光
    • Total Pages
      19-47
    • Publisher
      WFS1 Protein(wolframin) : Emerging Link between the Enotional Brain and Endocrine pancreas
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.nihon-u.ac.jp/departraent/dmet/

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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