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2008 Fiscal Year Annual Research Report

一酸化窒素の分子病態:非受容体型チロシンキナーゼのレドックス依存活性化機構

Research Project

Project/Area Number 19590302
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

浜口 道成  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 教授 (90135351)

Keywords一酸化窒素 / チロシンキナーゼ / Src / レドックス / シグナル伝達
Research Abstract

一酸化窒素(NO)は様々な蛋白のシステインをニトロソ化し、その活性を制御することで多くの生理的役割を担っている。チロシンキナーゼも生体内で多くの役割を担っているが、NOによるチロシンキナーゼの制御についてはいまだ報告が少ない。我々は以前にSrcがNOにより活性化されることを報告しており、そのメカニズムや生理的役割について検討した。SrcのNOによる活性には、498番目のシステインが重要な役割を担っており、このシステインがニトロソ化されることで、Srcは活性化されていた。このシステインはSrcファミリーキナーゼで保存されており、Yes,Lynなどのキナーゼもこのシステインのニトロソ化により活性化していた。498番目のシステインをアラニンに変えたSrcを発現する細胞では、NOによる細胞運動の亢進やFAKのリン酸化が観察されなかった。これらの結果は、多くのチロシンキナーゼが498番目にあたる保存されたシステインを介して、NOにより活性化されることを示唆する。
乳癌由来のMCF7細胞はエストロゲンの刺激により、Src、FAKなどのチロシンキナーゼが活性化し細胞の形態変化や浸潤の亢進が観察される。エストロゲンによりMCF7細胞内のNOの産生が亢進するが、このNOの産生がSrc,FAKの活性化に重要であった。エストロゲンはNOによるSrc,FAKの活性化を介して細胞の形態変化、浸潤を制御している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] A role for AP-1 in matrix metalloproteinase production and invadopodia formation of v-Crk-transformed cells2009

    • Author(s)
      Hasegawa H, Senga T, Ito S, Iwamoto T, Hamaguchi M.
    • Journal Title

      Experimental Cell Research (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cysteine-cluster motif of c-Src : its role for the heavy metal-mediated activation of kinase.2008

    • Author(s)
      Senga T, Hasegawa H, Tanaka, M, Rahman MA, Ito S, Hamaguchi M.
    • Journal Title

      Cancer Science 99

      Pages: 571-575

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cysteine-cluster motif of c-Yes, Lyn and FAK as a suppressive module for the kinases.2008

    • Author(s)
      Rahman MA, Senga T, Oo ML, Hasegawa H, Biswas MH, Mon NN, Huang P, Ito S, Yamamoto T, Hamaguchi M.
    • Journal Title

      Oncology Reports 19

      Pages: 975-980

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NOシグナルと癌の浸潤転移2008

    • Author(s)
      千賀威, ラーマンアミナー、浜口道成
    • Organizer
      日本癌学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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