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2008 Fiscal Year Annual Research Report

O結合型Nアセチルグルコサミン(O型糖鎖)による心筋小胞体タンパク質の制御機構

Research Project

Project/Area Number 19590306
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

朝日 通雄  Osaka Medical College, 医学部, 教授 (10397614)

Keywordsタンパク質 / 心筋小胞体 / 糖鎖 / ストレス
Research Abstract

近年、O-GlcNAcという糖鎖が、セリン、スレオニンキナーゼのリン酸化部位に競合して、さまざまなタンパク質を修飾することから、細胞内シグナル伝達に重要な役割を演じていることが報告されている。心臓の機能は、様々なタンパク質のリン酸化で制御されているので、そのリン酸化にO-GlcNAcが影響しているとすると、O-GlcNAcが心機能の新たな調節因子ということも考えられる。本研究はO-GlcNAcによるカルシウムシグナルタンパク質の制御およびその心機能への影響を検討する目的で行っているが、心機能の制御に中心的役割を演じている筋小胞体タンパク質の一つであるホスホランバンがO-GlcNAcによる修飾を受けること、またその修飾がリン酸化を抑制していることを証明した。さらに、ホスホランバンのリン酸化の抑制あるいはO-GlcNAc化そのものにより、心機能が低下している可能性が示唆された。ホスホランバンのホモログであるサルコリピンにおいてもO-GlcNAcによる修飾の可能性が示唆された。
また、O-GlcNAcが低酸素などERストレスによる細胞死(アポトーシス)シグナルに与える影響についても脂肪前駆細胞である3T3-L1細胞を用いて検討し、O-GlcNAc試薬の前処理の有無によりERストレスの刺激に対するIRE-1,eIF-2α,ATF6などのシグナル分子がどのように影響を受けるかについて一定の成果が挙がり、現在論文を作成中である。
O-GlcNAcという糖鎖は、糖尿病、アルツハイマー病などの病態で増加し、それらの病態と深く結びついていると考えられるが、その分子メカニズムはよくわかっていない。本研究は、その分子メカニズムを解明しそれらの治療の基礎研究という点で意義がある。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Alterations of phospholamban function can exhibit cardiotoxic effects independent of excessive sarcoplasmic reticuium Ca2+-ATPase inhibition.2009

    • Author(s)
      Schmitt JP
    • Journal Title

      Circulation 119(3)

      Pages: 436-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction sites among phospholmban, sarcolipin, and the sarco (endo) plasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase2008

    • Author(s)
      Morita T
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 369(1)

      Pages: 188-94

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of an inducible factor secreted by pancreatic cancer ceell lines that stimulates the production of fucosylated haptoglobin in hepatoma cells.2008

    • Author(s)
      Narisada M
    • Journal Title

      Biochem Biophvs Res Commun. 377(3)

      Pages: 792-6

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ホスホラのO-GlcNAc修飾が糖尿病性心筋症へ及ぼす影響について2008

    • Author(s)
      横江俊一
    • Organizer
      日本メーラード学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-11-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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